Étant donné que les transitions relatives aux produits pharmaceutiques à base de protéines sont relevées dans le circuit dès la phase de recherche jusqu'à la phase de développement, il est important d'obtenir une formulation robuste et optimale. Celle-ci doit être appropriée et efficace pour l'utilisation thérapeutique prévue de la molécule. Elle doit maintenir sa stabilité, sa conformation et son efficacité pendant la production, l'expédition et le stockage, et pendant toute la durée de son cycle de vie.  

La nature des matériaux biologiques signifie que leur formulation en tant que produits biopharmaceutiques présente des défis spécifiques. Les outils de caractérisation biophysiques de Malvern Panalytical sont utilisés pour surveiller la conformation de la protéine, prédire la stabilité thermique et mesurer la formation d'agrégats en réponse à des conditions de formulation et de conservation. Ils fournissent des informations essentielles pour comprendre la stabilité des molécules biologiques et accélérer le développement de formulations biopharmaceutiques.

Stabilité de la formulation

Lors de l'étape de développement de la formulation biologique, l'objectif principal est de trouver des solutions qui offrent le meilleur degré de stabilisation afin de soutenir la structure d'ordre supérieur d'une molécule et qui par conséquent permettent d'obtenir la plus grande proportion de protéines bioactives natives. Les protéines dénaturées ont tendance à être plus vulnérables à des processus chimiques irréversibles tels que la protéolyse, l'oxydation et la désamidation pouvant également entraîner l'inactivation et le risque d'agrégation de la protéine, qui peuvent créer des effets immunogènes non désirés.

Pendant le développement de la formulation, la biomolécule est exposée à diverses conditions, notamment :

  • Différents tampons, différentes températures, différents cisaillements, différentes valeurs de pH et différentes concentrations salines
  • Divers excipients utilisés pour aider à stabiliser la protéine ou pour aider à la fabrication ou à l'administration de médicaments
  • Des concentrations élevées, pour déterminer dans quelle mesure un médicament candidat peut être concentré, dans plusieurs tampons et additifs, avant que les protéines ne soient agrégées.


Des techniques de caractérisation biophysique sont utilisées pour déterminer les conditions de formulation optimales et pour sélectionner les meilleures formulations pour un développement ultérieur. 

Systèmes de caractérisation biophysique pour le développement de formulations

Études de stabilité à long terme

Une fois qu'une formulation médicamenteuse entre dans des essais cliniques, elle est soumise à des tests de stabilité à long terme, y compris des études de dégradation accélérée (forcée). La caractérisation étendue des particules submicroniques et subvisibles a ici un rôle important dans la surveillance des composants de la formulation au fil du temps. Il est important de comprendre l'origine et la nature des particules et de déterminer si elles sont inhérentes, intrinsèques ou extrinsèques.

Les outils de caractérisation biophysiques sont utilisés pour surveiller la conformation de la protéine, prédire la stabilité thermique et mesurer la formation d’agrégats en réponse à des conditions de formulation et de conservation. Ces outils comprennent la calorimétrie différentielle à balayage (DSC), la diffusion dynamique de la lumière (DLS), la chromatographie d'exclusion de taille (SEC), et l'analyse du suivi individuel de particules (NTA).

Solutions analytiques visant à soutenir les études de stabilité à long terme

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