CLS-logo.png Whether you’re developing innovative consumer products, ground-breaking agrochemicals or advanced cosmetic products, investigating the effect of novel chemicals on health and the environment is a critical part of the development pathway. Eliminating toxic substances and understanding the effects of chemicals on people and planet is made easy with the latest predictive and mechanistic assays. 

  • Channel investment into innovations that will meet stricter regulatory standards. 
  • Advance future-proofed products that will see sustained market success. 

When it comes to innovation, it’s the small details that make a big difference. 

The challenge

Regulatory bodies such as the OECD are introducing stricter standards around toxicology studies and are enforcing precise methods and techniques. But identifying whether a compound has toxic potential is hard, impacts can be unpredictable and downstream consequences hard to track. 

To understand what a toxicity assay readout means for your product you need a thorough understanding of the full mechanism of action and an appreciation of cross-species sensitivity. Testing for safety against the full toxicity spectrum is now critical for regulatory sign-off. 

By safety screening thoroughly and early, developers see more products emerge from their development pipeline with long marketable life.

The solution 

Companies across the world are already using our novel predictive and mechanistic assay services to: 

  • Provide data for updates to reregistration dossiers in line with updated regulatory requirements.
  • Create detailed comparative data on toxicological risk across species.
  • Screen candidate compounds and invest only in those compounds that will pass regulatory approval and deliver future-proofed sales. 
  • Develop products that are best for people and the planet.

We operate to the highest quality standards supported by our in-house program management and quality teams. We are a GLP-certified laboratory and can deliver both GLP and non-GLP studies, completing predictive, exploratory and discovery toxicology through: 

Toxicologie endocrinienne

Les perturbateurs endocriniens font à nouveau la une des journaux avec des liens vers la baisse de la fertilité et des problèmes de développement et de croissance chez les humains et les animaux.

Nos recherches mécanistes sur mesure évaluent avec précision le potentiel d'un composé de perturber la signalisation endocrinienne et incluent la perturbation endocrinienne de niveau 2 de l'OCDE et des tests sur mesure de la thyroïde. 

Tests de niveau 2 de l'OCDE

Dosage des récepteurs aux androgènes (test OCDE numéro 458)

Nous utilisons notre lignée cellulaire AR-EcoScreen™, transfectée de façon stable avec le gène rapporteur de la luciférase sensible à l'AR, pour identifier les activateurs et les inhibiteurs de la transcription dépendante de l'AR. 

Dosage des récepteurs aux œstrogènes (test OCDE numéro 455)

La lignée cellulaire VM7Luc4E2, exprimant les récepteurs d'œstrogènes α et ß, est transfectée de façon stable avec un gène rapporteur de la luciférase sensible à l'ER. Le dosage obtenu peut être effectué en mode agoniste et antagoniste pour identifier les produits chimiques qui activent ou inhibent la transcription dépendante de l'ER. 

Essai de stéroïdogenèse (numéro de test OCDE 456)

Ce système de test in vitro utilise la lignée humaine d'adénocarcinome H295R pour étudier l'effet d'un composé sur la biosynthèse des hormones stéroïdes, en particulier le 17ß-estradiol et la testostérone. 

Inhibition de l'aromatase (OPPS.890,1200)

Les microsomes CYP19 recombinants humains sont utilisés pour établir le risque d'un composé activant la production d'aromatase qui, à son tour, conduit à la conversion des androgènes en œstrogènes. 

Tests de modulation des hormones thyroïdiennes sur mesure

La réglementation s'inquiète de plus en plus des composés qui pourraient perturber les signaux des hormones thyroïdiennes, en particulier en tenant compte du lien avec le développement neurologique des juvéniles. Nos dosages sur mesure de la thyroïde mesurent les points de déclenchement de la perturbation des hormones thyroïdiennes, des régulateurs aux transporteurs. Avec des modèles inter-espèces, nous évaluons la sensibilité des espèces pour évaluer la pertinence humaine. 

Nos tests incluent : 

  • Le symport sodium /iodure (NIS) est une 
    méthode de spectrophotomètre permettant de mesurer l'absorption de l'iodure dans les cellules folliculaires de rat. Ce dosage sensible mesure les effets d'un produit chimique sur la première étape de la synthèse de l'hormone thyroïdienne

  • Dosage de la déiodinase (DIO)
    ce solide panel de tests sensibles évalue l'inhibition des trois régulateurs principaux (DIO 1,2 et 3) de la signalisation de l'hormone thyroïdienne. Disponible en modèles pour rat, chien et homme

  • Test de thyroperoxydase (TPO)
    ce test évalue l'effet des composés sur l'oxydation à un stade précoce et l'incorporation de l'iodure pour produire de la thyroglobuline. Disponible en modèles rat, chien, porc et humain

  • Dosage des récepteurs de l'hormone thyroïdienne
    pour une évaluation complète de l'activation

  • Induction comparative inter-espèces de l'expression de l'UDP-glucuronosyltransférase (UGT)

Évaluations de cancérogénicité non génotoxique

En évaluant les processus toxicologiques entre les espèces et en effectuant des études de voies détaillées, nous déterminons avec précision le risque d’un composé pour les humains. 

En tant qu'experts en toxicologie du foie, nous avons une gamme d'essais sur les hépatocytes pour évaluer les différences connues de risque de toxicité entre rongeurs et humains, ainsi que la pertinence humaine des indicateurs de cancérogénicité du foie chez les rongeurs. Nous interrogeons l'association avec les voies spécifiques AU RÉCEPTEUR d'hormone nucléaire CAR/PXR ou PPARα, y compris les différences d'espèces dans la toxicité secondaire en aval dans la thyroïde et les testicules.

Nos capacités de cancérogénicité liées à la pertinence humaine comprennent :

  • Évaluer les données pour créer une hypothèse solide
  • Conception et réalisation d'études pour confirmer le mécanisme d'action dans les hépatocytes de rongeurs (in vivo et in vitro)
  • Réalisation d'études de pertinence humaine in vitro avec des hépatocytes humains primaires, y compris l'évaluation de la toxicité secondaire
  • Spécification des récepteurs nucléaires impliqués
  • Études du métabolisme hépatique inter-espèces
  • Analyse et interprétation des résultats

Immuno-sécurité

De nouvelles entités moléculaires peuvent induire de larges réponses inflammatoires et des réactions indésirables – caractérisées comme le syndrome de libération des cytokines. En utilisant les protocoles les plus efficaces pour chaque substance d'essai, nous détectons les profils de libération sur un panel complet de cytokines. 

Notre équipe de biologie, qui possède une expertise en immunologie de premier ordre, conçoit un plan de travail sur mesure pour évaluer la sécurité immuno-immunologique de votre produit. 

Visitez nos pages de service d'immunologie pour en savoir plus.

Neurotoxicologie

Ce nouveau domaine de tests de sécurité permet d'accéder aux toutes dernières plates-formes de dosage à base de cellules souches pluripotentes et de cellules primaires du SNC. Il est maintenant reconnu que l'impact de la modulation de l'hormone thyroïdienne sur le neurodéveloppement est une considération importante pour les produits futurs.  

Notre équipe de neuroscience propose une gamme de tests et de critères d'évaluation sur mesure pour évaluer l'impact de votre produit sur le développement neurologique. 

Visitez nos pages de service en neuroscience pour en savoir plus. 

Si elle est toxique, nous la trouverons

Contactez notre équipe d'experts et découvrez comment nous pouvons vous aider à éliminer les substances toxiques qui empêchent le développement de votre pipeline de produits.