Non-genotoxic carcinogenicity evaluations

CLS-logo.png Concept Life Sciences offers world-leading expertise in conducting mechanistic investigations to evaluate the human relevance of rodent liver non-genotoxic carcinogenesis. We generate data used to support submissions to multiple regulatory agencies, including the European Chemicals Agency (ECHA), the European Food Safety Authority (EFSA) and the Environmental Protection Agency (EPA).

Évaluation experte des processus toxicologiques entre les espèces pour déterminer la pertinence pour l'homme

Depuis 2001, nous travaillons en collaboration avec nos clients pour concevoir et réaliser des enquêtes mécanistes afin de comprendre la pertinence humaine des résultats toxicologiques sur les rongeurs.

Nos experts scientifiques ont une expertise reconnue dans l'étude de la toxicologie des rongeurs et de sa pertinence pour les humains. En comprenant les voies qui définissent la sensibilité des cellules aux produits chimiques, nous évaluons le danger réel pour l'homme.

Par exemple, l'activation chronique des récepteurs d'hormones nucléaires CAR/PXR ou PPARα dans les études de carcinogenèse des rongeurs à vie peut conduire au développement de tumeurs hépatiques. Le phénobarbital (PB) est une de ces molécules. L'exposition chronique à la PB ne cause pas de cancer du foie chez les humains, car ce mécanisme est unique aux rats et aux souris et n'est pas considéré comme pertinent pour les humains. La démonstration que les tumeurs du foie des rongeurs observées dans les études chroniques se développent via un mécanisme semblable au phénobarbital (PB) peut conduire à une classification non cancérogène. Grâce à cette approche, il est possible de prévenir ou de réduire une classification cancérigène.

Les événements qui conduisent à des changements adaptatifs dans le foie des rongeurs entraînent souvent une toxicité secondaire dans la thyroïde ou les testicules. Si la tumorigénèse thyroïdienne ou testiculaire est secondaire à une carcinogenèse hépatique semblable à la PB, alors ces tumeurs ne sont pas considérées comme pertinentes pour les humains. Si cela se produit, nos scientifiques qualifiés ont l'expérience et l'expertise dans l'évaluation du mécanisme d'action (MOA) et la construction des enquêtes pertinentes dans les études mécanistes.

Nous nous engageons à résoudre les problèmes liés à la sécurité des composés grâce à notre approche collaborative et à notre expertise de pointe. Nous travaillerons avec vous pour concevoir des études d'enquête de pointe afin de comprendre le mécanisme d'action (MOA), d'interpréter les résultats et de faire des recommandations pour vous conduire à la réussite.

Pertinence humaine capacités toxicologiques

Notre approche unique est utilisée pour :

  • Évaluer l'ensemble de données existant et élaborer une hypothèse biologiquement pertinente
  • Concevoir et exécuter les études pour :
    • Confirmez le mécanisme d'action hypothétique
    • Confirmer la spécificité du récepteur nucléaire impliqué à l'aide de modèles transgéniques uniques au concept
    • Modéliser le MOA dans les hépatocytes primaires
    • Effectuer la pertinence humaine dans les hépatocytes humains primaires
    • Analyser et interpréter les données
    • Fournir une assistance technique pour la défense des données