CLS-logo.png Concept Life Sciencesは、神経科学における強力なバックグラウンドを持ち、分野の主要な研究グループと広範な学術的つながりを持っています。当社は、お客さまのMOAを理解し、さまざまなトランスレーショナルモデルで試験化合物を調査するお手伝いをします。当社は専門知識を共有し、堅実なデータを収集して、CNSの創薬プロセス全体を通して確実な意思決定を推進します。

当社は、専門的な組織学的評価やADMEサービスなど、CNS(中枢神経系)試験化合物を調査するためのコンサルティングアプローチとカスタマイズ可能なアッセイを提供し、包括的でカスタマイズされたCNSプログラムを保証しています。

神経科学の一連のサービスは、プロジェクトに合わせて特別にカスタマイズできます。

  • プライマリCNS細胞ベースアッセイ
  • エクスビボ脳スライスアッセイ
  • RNAとタンパク質ベースのマルチプレックス組織学サービス
  • 脳浸透度評価と受容体占有率の研究
  • 神経毒性アッセイ

一次CNSアッセイ

CNSの細胞に対する試験生物製剤または小分子の影響を理解することは、創薬プログラムの重要な要素となる可能性があります。

当社は、一連の初代神経およびグリア細胞ベースのアッセイを提供し、化合物または、生物製剤と神経系の相互作用の理解を支援し、より迅速に臨床に向かえるようにします。

当社の経験豊富なチームは、内因性標的を発現する初代CNS細胞を分離し、複数の化合物およびMOA研究で中程度スループットの表現型スクリーニングに使用できるため、正確で堅牢な結果を得ることができます。

オリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)

オリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)を使用して多発性硬化症の再髄鞘化を促進する方法を理解することは、新しい治療法を臨床にもたらす鍵となります。当社は、オリゴデンドロサイトの行動とミエリン形成に対する医薬品候補の役割の理解を支援します。

OPCアッセイ

当社は、オリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)を使用したスクリーニングを提供します。医薬品候補がOPCの増殖、分化、およびアポトーシスに及ぼす影響を評価することで、ミエリン形成を促進させる可能性のある化合物を同定し、臨床までのベストルートを進むことができます。

また、高スループット3D OPC培養アッセイの開発を進め、近い将来、ヒトOPCアッセイを提供したいと考えています。

一次オリゴデンドロサイト前駆(NG2+)細胞のスクリーニングを提供しています。多発性硬化症に対する有望な治療方針では、オリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)の分化と成熟を促進させオリゴデンドロサイト(MBP+細胞)に移行し、ミエリン変性を修復します。発見の早期に再髄鞘化を強化するために、医薬品候補がOPCに与える影響を理解することは、新しい治療法を臨床に導入するための鍵となります。

医薬品補者の再髄鞘化効率を3つの次元で理解することで、インビトロ細胞培養とインビボ検査間の翻訳リンク、当社のスクリーニングアッセイによる複雑さの強化、および臨床への最適な経路が提供されます。

器官型脳切片アッセイを使用することで、化合物の機能的影響を理解することができます。開発中または脱髄後に、MS損傷を模倣して、オリゴデンドロサイトによる軸索(再)髄鞘化の程度を決定できます。お客さまの要件に合わせてアッセイの測定値を調整できます(例: 蛍光イメージングやqPCRによる遺伝子発現解析)。詳細については、ここをクリックしてください。

OPCアッセイの作用について

  • 混合グリア培養は、プロトコルに従って調製および培養されます
  • OPCは、試験化合物を使用して分離および培養されます
  • 増殖およびアポトーシス/毒性の測定値は24時間後に評価され、7日間の治療後に分化します
  • 高分解能免疫組織化学と半自動画像解析技術を組み合わせることで、OPCに対する化合物の効果を正確に定量化できます

器官型脳切片アッセイ

より複雑なインビトロ環境におけるCNS医薬品候補に対する機能的反応を理解することで、創薬プログラムをより効率的に臨床に進めることができます。

当社は、複雑な多細胞アプローチでのお客さまの試験化合物の低スループット検証モデルとして、脳切片アッセイを提供しています。切片培養は、脳の関連するすべての神経細胞とグリア細胞、構造、および組織を培養エクスビボ組織の厚切片に含み、それらを維持します。これにより、MS、パーキンソン病、アルツハイマー病などの重要な治療領域におけるインビトロおよびインビボCNS研究に強力な翻訳リンクが提供されます。

お客さまに合わせてアッセイの測定値を調整します。これには、免疫組織化学ベースの分析や、qPCRまたはNGS技術を使用した遺伝子発現研究が含まれます。

神経細胞

医薬品候補に神経細胞がどのように反応するかを理解することは、中枢神経系(CNS)治療を市場に発表するための鍵となります。

当社は、お客さまの治療のMOAについて理解を深め、創薬プログラムでのリスクを排除するために、お客さまに合わせた神経細胞アッセイを提供しています。 

当社は、パーキンソン病のドーパミン神経細胞などの孤立した神経集団や、より複雑な混合細胞集団アッセイとして神経細胞をスクリーニングすることができます。当社は、カスタムアッセイの測定値に加え、標準的な生存能力や生存検査、さらに神経突起伸長を提供できます。

エクスビボ切片培養アッセイを使用して、無傷のシナプスと回路を維持する自然環境における神経細胞の挙動を研究できます。このアプローチでは、臨床への到達を早めることのできる価値の高い機械的データを生成することを目指しています。

小グリア

小グリアは、多発性硬化症や脊髄損傷などの神経変性疾患における重要な細胞標的です。

当社では、医薬品候補のMOAとその活性化小グリアの回復役割の向上の可能性をより深く理解するために、小グリアアッセイのセットを提供しています。これにより、早期発見プログラムのリスクを排除できます。

当社は、初代細胞または細胞株、および共培養アッセイを使用した単球培養アッセイを提供しています。これらは、中スループットスクリーニングおよび臨床前最適化に理想的なアッセイです。お客さまと協力して、M1の炎症誘発性反応を減衰させる化合物の能力を評価したり、活性化した小グリアのM2エフェクター機能を促進したりして、CNS組織の修復または復元力を高める分子を同定します。化合物の性質に応じて、両方の評価を組み合わせてM1からM2への切り替えを調査できます。

創薬プログラムをさらに発展させるために、インビトロインビボ研究をつなぐ翻訳リンクとして、エクスビボ脳切片モデルを提供しています。

当社の科学チームは、グリア細胞生物学の専門家であり、お客さまと緊密に連携してプログラムをカスタマイズし、臨床への最適な経路作りをサポートします。

星状膠細胞

星状膠細胞は、脳損傷の治療を開発するための神経系にある特定の標的細胞です。星状膠細胞は、脳の中で最も豊富なグリア細胞(非神経細胞)として、恒常性に寄与し、ニューロンを支持し保護します。星状膠細胞は、脳と脊髄の修復および瘢痕形成過程において基本的な役割を果たします。 

医薬品候補に星状膠細胞がどのように反応するかを理解することは、治療法を市場に出すための鍵となります。

当社では、さまざまな星状膠細胞アッセイを提供して、星状膠細胞と医薬品候補の相互作用の微妙な差異の調査をサポートします。当社は、お客さまの化合物または標的を理解するために、カスタマイズ可能な単球培養、共培養、およびエクスビボ脳切片アッセイを提供します。

神経変性疾患や神経炎症を研究している場合でも、当社の科学者が星状膠細胞の偏光と機能に関する質問にお答えし、創薬プログラムを促進させます。

多発性硬化症および神経変性症の専門知識とインビボモデル

当社は、免疫学、炎症、神経科学の理解を必要とする疾患である多発性硬化症(MS)の研究において世界最高レベルの専門家集団です。インビトロOPC(オリゴデンドロサイト前駆細胞)アッセイと当社のエクスビボ切片モデル、強力なスクリーニングおよび翻訳ツール、さらにインビボEAE、クプリゾン、LPS MSモデルのリード化合物の評価を通じて、MS創薬に対するエンドツーエンドのサポートを提供できます。当社は、神経科学と免疫学の専門知識を活用し、組み合わせることで、疾患の自己免疫および炎症性成分に加え、ミエリンの損傷と修復に焦点を当てたMS用の臨床前動物モデルを提供しています。

当社の経験豊富な神経科学チームは、さまざまな神経変性疾患に対する新しい治療法の開発を検討しているお客さまに、専門的な発見サービスを提供しています。当社は、神経防護スクリーニングアッセイを調整して開発し、単独または共培養で神経細胞自体、または支持グリアル細胞を標的とするカスタマイズされたアッセイを使用し、医薬品候補の作用機序を発見できます。また、提携している医薬品、計算化学、DMPKの各サービスを提供し、医薬品候補の脳浸透性を評価します。

クプリゾンモデルおよびLPCモデル

クプリゾンおよびリゾレシチン(LPC)のげっ歯類モデルでは脱髄を誘発し、再髄鞘化の回復期に移行します。クプリゾンモデルでは全体的に脱髄が生じ、LPC起因性モデルでは局所性病変が生じます。

お客さまのご質問に最適なインビボモデルをサポートし、調整型H&E、特殊な多重組織学、FACSの測定値をカスタマイズして、使用できます。当社は、お客さまと緊密に協力して、新しい治療法がMS傷害または修復プロセスにどのように影響するかを特定し、強力なデータパッケージを作成して、臨床への経路を迅速に構築します。

EAEモデル

実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)は、マウスの中枢神経系のT細胞誘導型疾患であり、脳炎症および脱髄研究の代表的なモデルと考えられています。

神経毒性

当社は、規制および安全要件において医薬品および非医薬品のお客さまをサポートできる多能性幹細胞と原発性CNS細胞ベースアッセイのプラットフォームを使用して、発育神経毒性アッセイ(DNT)を含むさまざまな神経毒性サービスを開発しています。