유전자 치료

세포 및 유전자 치료 벡터로 바이러스를 사용하는 것은 매우 복잡하며, 빠르게 변화하는 이 분야에서 방법을 개발하고 제품과 프로세스의 규모를 안전하게 확장하는 데 도움이 되는 각본은 없습니다.  

이러한 문제를 인식하고 있습니까?

• 복합 단백질의 중요한 품질 속성을 식별 및 검증하기 위한 맞춤형 분석 도구 세트 개발
• 바이러스 벡터의 안전성, 효능 및 순도를 보장하는 데 필요한 데이터를 생성하는 적절한 방법을 파악하고 구현
• 최신 기술 및 접근 방식에 대한 최신 동향 파악 및 기존 툴과 프로세스의 빠른 용도 변경 
• 국가마다 달라지는 지속적으로 진화하는 규정 지침 지속적으로 준수
• 혁신적인 제품 및 프로세스를 개발하기 위한 효율성, 인력 및 리소스 찾기 
• 캡시드 설계, 품질 관리 및 프로세스 최적화와 같은 복잡한 작업과 관련된 난관 극복 
• 새로운 발견의 규모 확장 및 제조로 성공적 전환

Malvern Panalytical은 세계 최고의 기기 그 이상을 제공합니다. 

바이러스 벡터를 개발하려면 용도에 맞는 도구와 노하우를 적용해 필요한 데이터를 생성할 수 있어야 합니다. 유전자 치료 제품 개발 분야에서 다년간 고객을 지원해 온 당사의 응용 과학자들은 분석 툴박스에서 획기적인 통찰력을 얻는 데 도움을 주는 지식을 보유하고 있습니다.

유전자 치료 과제를 극복하기 위해 우리와 함께 노력하십시오. 

• 맞춤형 분석 기기를 활용하여 여러 가지 중요한 품질 특성을 파악하고 효율적이고 규정을 준수하는 방법을 제공할 수 있습니다.
• 여러 벡터에 대한 직교 분석 접근 방식을 통해 바이러스 적정 농도, Empty/Full 비율, 응집체 및 배치 간 일관성을 특성화하는 도구를 확인해 보십시오.
• 팀 교육 및 지원을 통해 분석 기술에 대한 투자 가치를 신속하게 실현합니다.
• 유전자 치료 응용 분야에 첨단 기기를 사용한 비교할 수 없는 경험을 지닌 당사의 과학자들은 귀하의 팀이 유연하게 확장된 것과 같은 역할을 할 것입니다.
• 당사는 특정 과제를 극복하기 위한 분석법 개발 서비스를 제공합니다.
• 당사는 신뢰할 수 있고 반복 가능한 기술을 개발하여 워크플로의 효율성을 개선할 수 있도록 지원합니다. 

당사는 분석 기기와 다년간의 경험을 결합하여 언제 어디서나 필요할 때 유연한 지원을 제공함으로써 미래의 치료법을 발전시킬 준비가 되어 있습니다.

어떤 특성화 과제를 대면하든 우리가 과거에 귀사와 같은 팀과 협력하여 안전하고 효과적인 의약품을 더 빠르게 만드는 데 필요한 기술과 방법을 구현하도록 이미 도와주었던 문제일 수 있습니다. 

당사의 전문가 팀이 어떻게 귀사의 차기 제품 개발을 가속화하고 출시 기간을 단축시킬 수 있는지 알아보려면 지금 바로 문의해 주십시오.  

캡시드 설계부터 다운스트림 프로세스 조건의 최적화, 제형 및 안정성 테스트와 약물 물질 및 약물 제품의 확장된 특성 분석에 이르기까지, 동적 광 산란(DLS), 전기영동 광 산란(ELS), 다각도 동적 광 산란(MADLS), 크기배제 크로마토그래피 - 다각 광산란(SEC-MALS), 나노입자 추적 분석(NTA), 등온 적정 열량측정(ITC) 및 시차 주사 열량측정법(DSC) 등의 기술이 주요 분석 및 바이러스 벡터의 품질 속성을 과학자들에게 알려주어, 다음에 대한 특성 분석, 비교 및 최적화할 수 있도록 하는 데 사용됩니다.

• 캡시드 크기(DLS, SEC, NTA)
• 캡시드 적정 농도 또는 입자 수(MADLS, SEC, NTA)
• 게놈 함유 바이러스 입자 비율/전체 분석 %(SEC) 
• 응집체 형성(DLS, MADLS, SEC, NTA)
• 단편화(SEC)
• 열 안정성(DLS, DSC)
• 고차원 구조 분석(DSC)
• 혈청형 식별(DSC)
• 캡시드 비코팅 및 게놈 추출(DLS 및 DSC)
• 수용기에 결합(ITC)
• 전하(ELS)

DLS, MADLS, SEC-MALS, NTA, ITC 및 DSC는 최소한의 분석법 개발이 필요하며 모든 단계에서 즉시 적용할 수 있는 무라벨 생물물리학적 기술로서 유전자 치료 개발을 위한 분석 워크플로를 강화합니다.

유전자 치료의 발견 과정은 기존의 약물 발견에서 흔히 볼 수 있는 것보다 짧지만, 높은 수준의 제품 복잡성으로 인해 안전하고 효과적인 제품 공급을 보장하기 위해 조기에 해결해야 할 추가적인 과제가 발생합니다. 이러한 당면 과제 중 하나는 다음과 같습니다.

• 최적의 속성 및 기능에 따라 바이러스 캡시드 선택
• 오리지널 바이러스 캡시드의 속성 및 기능 개선 및 수정을 위한 합리적인 단백질 엔지니어링

두 솔루션 모두 바이러스 벡터의 성능을 알리고 선택 프로세스에 다시 제공하는 종합적인 물리화학적, 생화학적 및 생물학적 데이터 세트를 기반으로 합니다. 

이 단계에서는 DLS, MADLS, SEC-MALS, ITC및 DSC를 사용한 엔지니어링 캡시드와 바이러스 벡터의 광범위한 생물물리학적 특성 분석을 통해 중요한 품질 측정 지표 및 생화학 및 생물학적 분석 결과의 해석에 대한 신뢰할 수 있는 평가를 지원합니다. 이는 캡시드 크기와 적정 농도 측정, 응집 형성, % 전체 측정, 수용체 결합, 열 안정성 및 캡시드 비코팅 성향을 통해 이루어집니다.

유전자 치료 생산 공정은 엄격한 규제 요건 및 품질, 일정 및 비용에 대한 기타 내부 기대치를 충족해야 합니다. 맞춤 솔루션은 분석 워크플로를 지원 및 강화하고 다음과 관련된 문제를 해결하기 위해 필요합니다. 

• 높은 수준의 제품 복잡성
• 설계 및 개발에서 유전자 전달을 위한 다양한 바이러스 벡터 
• 상당한 변동성이 발생하는 긴 분석적 분석으로 준최적의 다운스트림 처리

다운스트림 정제 공정 전반에 걸쳐 바이러스 벡터 순도, 효능, 안정성 및 안전과 같은 주요 품질 특성(CQA)의 산출량 및 보고를 결정하는 주요 분석 특성을 확인하기 위해 여러 가지 분석을 수행합니다.  이러한 매개 변수는 일반적으로 다음과 같지만 이에 국한되지는 않습니다.  

• 캡시드 적정 농도 또는 입자 수
• 게놈 수
• 게놈 함유 바이러스 입자 비율 또는 전체 분석 비율
• 혈청형 특성 분석
• 응집 형성 
• 원치 않는 숙주 세포 단백질 및 뉴클레오티드에 의한 오염 

처음 세 가지 매개변수(캡시드 적정 농도, 게놈 수, 전체 분석 비율)는 qPCR, ddPCR, ELISA, AUC, HPLC-AEX 및/또는 TEM 중  두 가지 이상을 사용하여 일반적으로 측정됩니다.  각 방법에는 측정된 매개 변수, 처리량, 속도, 정확도 및 샘플 볼륨 요구 사항과 관련된 고유한 강점과 약점이 있습니다. 

AAV와 같은 바이러스 벡터의 공정 개발에서 Zetasizer Ultra는 기존 분석 워크플로우에 활용할 수 있는 보완적 분석법으로 매우 적합하며, 전체 바이러스 입자 농도, 캡시드 적정 농도, 캡시드 크기, 전하, 응집 형성, 열 안정성 및 캡시드 비코팅에 대한 빠르고, 라벨이 없고 비파괴적이며 적은 부피의 직교 측정법을 제공합니다.

정확하고 정밀한 크기 분석은 입자 농도 측정에 필수적입니다. Zetasizer Ultra는 세 개의 산란 각도를 사용하여 보다 정밀하고 높은 분해능을 측정합니다. 다각도 동적 광 산란(MADLS)에서, 후방, 측면 및 전방 각도로부터 산란된 정보를 수집하여 하나의 고해상도 크기 분포로 결합하여 더 많은 대표 데이터를 제공합니다.

크기 배제 크로마토그래피(SEC)는 오래 전부터 거대분자, 단백질, 바이러스, 다당류 및 고분자의 분자량을 측정하는 주요 도구로 사용되어 왔습니다. 다중 검출 SEC 시스템인 OMNISEC는 캡시드 및 게놈 적정 농도 같은 AAV의 여러 주요 분석 및 품질 특성에 대한 데이터를 제공할 수 있으며, % 전체도 제공합니다. 이러한 데이터는 UV 검출만을 통해서는 액세스할 수 없습니다. 이 중요한 매개변수는 바이러스 벡터 순도, 효능 및 안정성에 대한 중요한 정보를 제공합니다.

시차 주사 열량측정법(DSC)은 여러 상업용 백신을 포함한 바이러스 기반 제품의 특성 분석 및 개발에 있어 잘 정립된 도구입니다. DSC는 바이러스 벡터에 대한 여러 안정성 지표 외에도, 혈청형 ID의 특징인 캡시드 비통합 TM을 제공하며, 열 안정성, 지문 고차원 구조를 매핑하고 스트레스, 제형 또는 공정 조건 변화에 대한 반응의 구조적 변화를 감지할 수 있습니다.

바이러스 캡시드 안정성과 기능이 균형 있게 고정됩니다. 바이러스 캡시드는 게놈을 포함하고 보호할 수 있을 만큼 충분히 안정적이어야 하며 세포 흡수를 위해 호스트 세포 표면에 결합하고 세포 환경을 탐색해야 합니다. 그러나 바이러스 캡시드는 복제 부위의 게놈을 방출할 수 있는 충분한 형태적 안정성도 제공해야 합니다.

AAV 벡터 비코팅의 메커니즘은 잘 알려져 있지 않지만, 캡시드 비코팅과 게놈 방출에 구조적 변화가 필요한 것으로 보입니다.  비코팅 바이러스 벡터 성향은 중요한 품질 특성인 감염성과 관련이 있는 것으로 가정됩니다. DSC는 동적 광 산란 열 램프와 함께 완충액과 스트레스 조건에 대한 바이러스 캡시드 비코팅 성향을 평가하는 데 사용할 수 있습니다.