Desenvolvimento de formulação biológica
Caracterização biofísica para a formulação estável de moléculas biológicas
Caracterização biofísica para a formulação estável de moléculas biológicas
À medida que um medicamento à base de proteínas passa pelo pipeline, da descoberta ao desenvolvimento, é importante alcançar uma formulação ideal e robusta. A adequação e a eficiência da formulação para garantir o uso terapêutico pretendido da molécula e para manter sua estabilidade, conformação e eficácia durante a produção, o transporte e o armazenamento, ao longo de toda a vida útil desejada.
A natureza dos materiais biológicos significa que sua formulação como biofarmacêuticos apresenta desafios específicos. As ferramentas de caracterização biofísica da Malvern Panalytical são utilizadas para monitorar a conformação das proteínas, prever a estabilidade térmica e medir a formação de agregados em resposta à formulação e às condições de armazenamento. Elas fornecem informações essenciais para entender a estabilidade de moléculas biológicas e para acelerar o desenvolvimento da formulação biofarmacêutica.
No desenvolvimento da formulação biológica, o principal objetivo é encontrar as condições de solução que ofereçam o maior nível de estabilização para suportar a estrutura de ordem mais alta de uma molécula e que, portanto, possibilitará a entrega da maior proporção de proteína bioativa e nativa. As proteínas desnaturadas tendem a ser mais suscetíveis a processos químicos irreversíveis, como proteólise, oxidação e desaminação, o que, por sua vez, pode levar à inativação e ao risco de agregação e resultar em efeitos imunogênicos indesejados.
Durante o desenvolvimento da formulação, a biomolécula é exposta a uma variedade de condições, inclusive:
Técnicas de caracterização biofísica são usadas para determinar as condições ideais de formulação e para selecionar as melhores formulações para desenvolvimento posterior.
Assim que entra em ensaios clínicos, a formulação de um medicamento é submetida a testes de estabilidade a longo prazo, inclusive estudos de degradação acelerada (forçada). A caracterização de submícron e subvisível de partículas tem papéis importantes aqui no monitoramento dos constituintes da formulação ao longo do tempo. É importante compreender a origem e a natureza das partículas e determinar se elas são inerentes, intrínsecas ou extrínsecas.
As ferramentas de caracterização biofísica são utilizadas para monitorar a conformação das proteínas, prever a estabilidade térmica e medir a formação de agregados em resposta à formulação e às condições de armazenamento. Entre essas ferramentas estão Calorimetria de varredura diferencial (DSC), Dispersão de luz dinâmica (DLS), Cromatografia por exclusão de tamanho (SEC) e Análise de rastreamento de nanopartículas (NTA).
