Determinando distribuições de tamanho de glóbulos em emulsões líquidas injetáveis conforme o USP

Recentemente, um cliente apontou para USP <729> DISTRIBUIÇÃO DE TAMANHO DE GLÓBULOS EM EMULSÕES INJETÁVEIS LIPÍDICAS. A dispersão de luz pode ajudar a elucidar o tamanho das partículas em parenterais? Como o USP729 define o tamanho das emulsões lipídicas?

O que é o USP <729>?

A Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) é uma autoridade oficial de estabelecimento de padrões públicos. Seu documento USP <729> descreve dois métodos para determinar o tamanho médio das gotículas e a distribuição de tamanho das emulsões de nutrição parenteral, óleo-em-água, injetáveis:

• Método I — Método de Dispersão de Luz; com os subcapítulos
  (1) dispersão de luz dinâmica (DLS), também conhecida como espectroscopia de correlação de fótons (PCS)
  (2) dispersão de luz clássica, baseada na teoria de dispersão de Mie
• Método II — Medição do conteúdo de glóbulos grandes por Obscurecimento de Luz (LO) ou Método de Extinção

Este USP para emulsões de glóbulos é relevante para o Zetasizer?

O Método I-1 é principalmente de interesse para os usuários do Malvern Zetasizer. Sim, o seu Zetasizer Nano pode realizar medições conforme descrito em detalhe no Método I(1) DLS. Existem algumas pequenas variações no procedimento declarado nesse método USP. No entanto, estas ainda estão dentro da definição e permissões do guia USP:

a) O ângulo de dispersão no Zetasizer Nano S/ZS é de 173 graus (não os “usuais 90 graus”). Isso proporciona maior sensibilidade e também maior faixa de concentração do que a ótica histórica de 90 graus (conforme implementado no S90/ZS90).
b) O detector adequado é um fotodiodo de avalanche (APD). Este detector tem maior sensibilidade do que o tubo fotomultiplicador tradicional.
c) O sistema não possui capacidade de autodilução incorporada. No entanto, com o uso de um autotitulador ou em testes de diluição manual, dados consistentes e repetíveis frequentemente requerem menos diluição do que na ótica histórica de 90 graus.
d) A Preparação Padrão postulada é essencialmente demonstrada e documentada na Qualificação de Desempenho IQ/OQ.

Qual é o tamanho médio?

O diâmetro médio das gotículas ponderado por intensidade (MDD) no USP729 é o tamanho médio cumulante ou z-average. O tamanho z-average vem diretamente da função de correlação no software Malvern DTS. Para emulsões lipídicas injetáveis, este parâmetro deve ser menor que 500 nm de diâmetro. Em um ambiente de pesquisa, a distribuição de tamanho de partículas por intensidade (PSD) pode ser transposta para uma distribuição de tamanho por volume – para lipossomas, um valor de índice de refração de 1,45 e valor de absorção de 0,001 é típico – o que pode então fornecer uma rota adicional para o PFAT5, a porcentagem ponderada por volume de gotículas de gordura maiores que 5000 nm de diâmetro.

NB: O Método I-2 é relevante para difração a laser, ou seja, o Mastersizer (e pertence ao domínio do  USP <429> MEDIÇÃO DE DIFRAÇÃO DE LUZ DO TAMANHO DE PARTÍCULA)

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