Melhoria na Caracterização de LNP com Espalhamento de Luz Dinâmico em Ângulo Múltiplo (MADLS)

À medida que o número de aplicações suportadas por uma fabricação reprodutível e escalável aumenta, o uso de tecnologia de nanopartículas lipídicas (LNP) continua a crescer. No entanto, obter aprovação regulatória para produtos que utilizam LNP pode ser um grande obstáculo.

Atender aos requisitos das autoridades reguladoras globais pode ser desafiador para os desenvolvedores de LNP, já que muitas vezes exige pesquisa e documentação extensivas sobre as características do produto e o processo de fabricação. Isso pode consumir muito tempo e recursos dos desenvolvedores, que precisam equilibrar a necessidade de validação minuciosa para garantir a segurança, estabilidade e eficácia do produto com a necessidade de lançá-lo no mercado o mais rápido possível.

Portanto, os desenvolvedores precisam de métodos eficazes e eficientes para caracterizar os vetores de entrega de LNP.

Qual é o papel do MADLS?
Determinar com precisão as características biofísicas do produto é fundamental para o sucesso no desenvolvimento e aprovação.

O espalhamento de luz dinâmico (DLS) é um método aceito para a análise das características biofísicas dos LNP. É uma poderosa ferramenta para determinar o tamanho das partículas e a formação de agregados. O DLS convencional utiliza uma fonte de luz para iluminar o espalhamento de luz das partículas em um único ângulo especificado. Em seguida, a variação da intensidade do espalhamento é analisada para calcular o tamanho das partículas.

O espalhamento de luz dinâmico em ângulo múltiplo (MADLS) é um avanço adicional. Ao medir a amostra em vários ângulos, o MADLS oferece resolução e precisão melhoradas em comparação ao DLS convencional, representando mais precisamente as várias partículas de tamanho em uma amostra, permitindo que os desenvolvedores tenham mais confiança nos resultados.

Saiba mais sobre MADLS

DLS e MADLS: Respostas ligeiramente diferentes para a mesma questão
Tanto o DLS quanto o MADLS são rotineiramente usados para avaliar a consistência entre lotes e podem abranger uma ampla gama de tamanhos de partículas, mas o MADLS é especialmente útil para desenvolvedores de LNP que precisam de informações mais detalhadas sobre a população dentro de uma amostra. Isso ocorre porque o MADLS fornece uma distribuição de tamanho de partículas (PSD) de alta resolução, representando mais precisamente as várias partículas de tamanho em uma amostra e fornecendo a concentração de partículas para cada população individual, auxiliando os desenvolvedores a descobrir insights para mais desenvolvimentos, incluindo a entrega eficaz de mRNA baseado em LNP.

Distribuição de tamanho obtida com DLS em ângulo único (vermelho) e MADLS (verde). Mostra duas populações de partículas reais com resolução mais alta.

Para uma comparação mais detalhada e direta dos recursos do DLS e do MADLS, leia o resumo da aplicação. Leia o resumo da aplicação. O que o MADLS pode dizer sobre as amostras de LNP e quando usá-lo?

Vantagens do uso do MADLS nas etapas de desenvolvimento e fabricação de LNP
· Medição representativa do tamanho das partículas com menos achatamento
· PSD independente de ângulo
· Análise do perfil de dispersão de nanopartículas multicomponentes com resolução melhorada
· Medição da concentração de tamanho das partículas que não podem ser resolvidas por técnicas ortogonais

Como o MADLS pode apoiar o desenvolvimento de produtos?
· Avaliando a consistência de lotes ao longo do tempo
· Fornecendo insights sobre possíveis instabilidades em amostras
· Detectando pequenas populações de agregados maiores em amostras
· Atuando como uma validação ortogonal para outras técnicas de medição de concentração de partículas, como a análise de rastreamento de nanopartículas (NTA) ou o ensaio imunoenzimático (ELISA).

Uma combinação poderosa para a análise de mRNA-LNP
Em um estudo recente, nossos pesquisadores usaram tanto o DLS quanto o MADLS para analisar duas formulações de mRNA-LNP usando o Zetasizer Ultra. A análise foi automaticamente otimizada pelo software integrado (ZS XPLORER) e repetida cinco vezes.

Essa experiência esclarecedora demonstra as funcionalidades práticas e a verificação cruzada fornecidas pela combinação do DLS com o MADLS, além de mostrar a versatilidade do Zetasizer Ultra. Como resultado, a composição de duas amostras foi revelada, mostrando insights únicos sobre as partículas fornecidos pelo DLS e MADLS, respectivamente.

Leia o resumo da aplicação O que o MADLS pode dizer sobre as amostras de LNP e quando usá-lo? para acessar detalhes completos sobre métodos e resultados e compreender como o MADLS pode apoiar o desenvolvimento de LNPs.