“Ser ou Não Ser” – Estratégias de Bioequivalência para Formulações Tópicas

Estabelecer a bioequivalência (BE) para produtos dermatológicos tópicos tem sido tema de discussão por muitos anos entre a comunidade de desenvolvimento farmacêutico e a agência reguladora.  Apesar dos avanços significativos na abordagem dos problemas relacionados à bioequivalência tópica, muitos desafios permanecem e a falta de documentos de orientação harmonizados tende a exacerbar o desafio.

O documento Orientação para a Indústria da FDA intitulado “Topical Dermatological Drug Product NDAs and ANDAs — In Vivo Bioavailability, Bioequivalence, In Vitro Release, and Associated Studies” sugere que estabelecer a bioequivalência por meio de vários métodos in-vivo pode ser dispensado se os ingredientes inativos no produto forem qualitativamente idênticos e quantitativamente semelhantes.

Desafios únicos enfrentam empresas que tentam demonstrar a bioequivalência de medicamentos de aplicação tópica. Uma forma de reduzir o trabalho envolvido na comprovação de bioequivalência a produtos medicamentosos existentes é planejar uma estratégia de desenvolvimento de medicamento que envolva equivalência quantitativa e qualitativa aos componentes ativos e inativos da formulação do medicamento. Esta equivalência é, em parte, verificada através do uso de várias técnicas analíticas. Os atributos críticos incluem distribuição do tamanho de partícula e forma polimórfica do princípio ativo farmacêutico (API).

O Morphologi G3-ID da Malvern Instruments é usado em toda a comunidade de desenvolvimento farmacêutico de genéricos para realizar testes de equivalência como este, conforme descrito nesta nota de aplicação explorando os requisitos para a análise de formulações tópicas.

Além dos testes padrão de química, fabricação e controle (CMC), a substância ativa a granel para NDA ou ANDA deve ser estudada e controlada via especificações apropriadas para a forma polimórfica, distribuição do tamanho de partícula e outros atributos importantes para o perfil de alvo de qualidade do produto resultante. O Morphologi G3-ID pode ser aplicado não apenas no caso de uma estratégia CMC, mas também, cada vez mais, no monitoramento e controle dos importantes atributos de qualidade acima mencionados.

Em abril, o próximo blog desta série analisará formulações de inalação em pó seco.

Baixe a nota de aplicação: “Caracterização específica do componente de partículas dos componentes ativos em formulações farmacêuticas tópicas.”

Leia a primeira parte desta série: Viva la “sameness” – medicamentos genéricos e assegurando a equivalência