As pressões econômicas, competitivas e de saúde estão impulsionando mudanças contínuas no desenvolvimento de medicamentos farmacêuticos à medida que as empresas se esforçam para melhorar o retorno sobre o investimento e acelerar o tempo de lançamento no mercado. Levar o API (Active Pharmaceutical Ingredient, Ingrediente farmacêutico ativo) certo adiante é crucial para o sucesso de qualquer projeto, tornando a caracterização precoce e abrangente um requisito absoluto.
A caracterização físico-química detalhada do API ajuda a gerenciar e a reduzir a incerteza e os riscos inerentes ao desenvolvimento precoce de medicamentos. As abordagens que buscam obter resultados positivos ou negativos o mais cedo possível são fundamentais para o sucesso a longo prazo, permitindo a rápida identificação de APIs desenvolvíveis que atendem aos requisitos de segurança, biodisponibilidade e processabilidade provável.
A Malvern Panalytical combina experiência em desenvolvimento, descoberta e fabricação de API com um profundo conhecimento de como aplicar análise físico-química no desenvolvimento de medicamentos. Nossos sistemas, que são usados em todo o fluxo de trabalho de desenvolvimento farmacêutico, ajudam a responder perguntas sobre biodisponibilidade, estabilidade, processabilidade e qualidade de API, para oferecer:
- Seleção de candidatos viáveis
- Compreensão dos CMAs (Critical Material Attributes, Atributos de materiais críticos)
- Implementação de aumento da escala fabricação de APIs com qualidade
- Aplicação de QbD (Quality by Design, Qualidade por projeto) ajudando a definir o espaço de design físico-químico
Desenvolvedores de API também podem acessar o suporte especializado sob medida para auxiliar na rápida identificação de candidatos a medicamentos adequados por meio do Amplify Analytics, uma variedade de serviços altamente flexíveis e escaláveis criados como resultado da parceria entre a Malvern Panalytical e a organização de pesquisa contratada Concept Life Sciences.
Biodisponibilidade de API
A fraca solubilidade da maioria dos APIs atuais aumenta a complexidade de garantir que uma molécula tenha biodisponibilidade adequada para uso eficaz. Abordagens como o DCS (Developability Classification System, Sistema de classificação de desenvolvimento) e o MCS (Manufacturing Classification System, Sistema de classificação de fabricação) ajudam a identificar as moléculas candidatas que provavelmente atenderão aos requisitos de biodisponibilidade e que, então, também serão bem-sucedidas em expansão e fabricação. Esses sistemas dependem de análises físico-químicas apropriadas para fornecer os dados necessários para vincular as decisões tomadas durante a otimização de leads e a seleção de sal de API e polimorfos aos CMAs necessários para atender aos requisitos de produtos e processos.
As estratégias comuns empregadas no projeto de API para melhorar a solubilidade incluem a redução do tamanho das partículas, a identificação e a seleção de diferentes polimorfos e, cada vez mais, o uso de formas amorfas da molécula.
Os sistemas da Malvern Panalytical ajudam a responder perguntas, incluindo:
- Quais formas sólidas estão disponíveis?
- Existem vários polimorfos?
- Qual é o impacto da redução do tamanho das partículas na estabilidade de partículas e polimorfos?
- Quanto teor amorfo está presente e como as estruturas amorfas podem ser definidas e caracterizadas?
Ferramentas de análise que suportam estratégias de biodisponibilidade
Variedades do Empyrean
Diferenciar polimorfos de API ou localizar e definir formas amorfas durante desenvolvimento de substâncias medicamentosas e estudos de estabilidade
Morphologi 4-ID
Investigar a relação entre os polimorfos e suas propriedades morfológicas como parte das avaliações de biodisponibilidade e processabilidade.
Mastersizer 3000
Definir as especificações para o tamanho das partículas de substâncias medicamentosas para controlar a biodisponibilidade do API durante a ampliação da escala e a fabricação.
Estabilidade do API
Entender a estabilidade do API de forma sólida é uma parte essencial da otimização de leads, triagem de sal e desenvolvimento de processos. Transições polimórficas podem resultar em alterações como taxas de dissolução alteradas, eficácia reduzida do medicamento e possíveis reações adversas, e sua presença pode levantar questões de patente.
A seleção de polimorfos e a confirmação da estabilidade polimórfica ao longo do tempo são, portanto, cruciais. Isso se torna ainda mais importante quando uma forma amorfa do API é selecionada para melhorar a solubilidade, pois a cristalização inesperada de uma forma insolúvel pode ser fatal.
Garantir que todas as formas polimórficas sejam conhecidas e que seu comportamento seja compreendido ajuda no gerenciamento da estabilidade do API e na redução do risco de polimorfos de passagem tardia que possam comprometer as etapas posteriores de desenvolvimento.
Os sistemas da Malvern Panalytical ajudam a responder perguntas, incluindo:
- Quais formas polimórficas do API são possíveis?
- Como essas formas polimórficas se comportarão?
Ferramentas de análise que permitem estudos de estabilidade
Variedades do Empyrean
Detecte diferentes polimorfos e avalie a estabilidade de polimorfos durante a otimização de derivações e triagem de sal.
Crystallinity determination - Quantification of low amounts of amorphous material in a crystalline matrix and vice versa
Nota de Aplicação
Advance your XRD research with in-situ and amorphous testing
Webinar
Processabilidade de API
Monitoring the impact of processing on the size and shape of API particles
Muitos APIs falham na expansão, geralmente devido a problemas relacionados à estabilidade ou à processabilidade. Com o advento do processamento contínuo e a movimentação para novos métodos de fabricação, é cada vez mais importante que a API se adapte facilmente aos requisitos de desenvolvimento, processamento e expansão.
Os sistemas da Malvern Panalytical fornecem a percepção que permite uma abordagem de QbD para o desenvolvimento de API, oferecendo suporte à definição de espaço de design robusto, otimização de processos e manutenção do desempenho de processos dentro desse espaço.
Os sistemas da Malvern Panalytical ajudam a responder perguntas, incluindo:
- Qual é a estabilidade do API durante o processamento?
- Como os CMAS (Critical Material Attributes, Atributos materiais críticos) relacionados à biodisponibilidade podem ser controlados?
- Qual é o perfil de segurança do meu produto ou dos ingredientes com relação a impurezas elementares?
Abordagens analíticas para melhorar a processabilidade e ajudar na expansão
Variedades do Empyrean
Entenda como a cristalinidade e a estabilidade da forma sólida são afetadas durante o processamento de API e a formulação de produtos medicamentosos
Morphologi 4-ID
Determine como o processamento pode afetar a biodisponibilidade do medicamento causando alterações no tamanho das partículas e no formato
Linha Insitec
Controle online de micronização de API para tamanho das partículas consistente e processamento otimizado
Epsilon 4
Aplique triagem simples e robusta para impurezas elementares em apoio ao desenvolvimento de processos e à expansão
Qualidade do API
A entrega para a fabricação requer a definição de um pacote robusto de CMC (Chemical Manufacturing and Controls, Fabricação química e controles). Esse pacote deve garantir que o CMAS seja monitorado para manter a qualidade e a segurança do produto API. A microestrutura e a análise de forma sólida são frequentemente caracterizações-chave, em conformidade com a orientação ICH (ICH Q3D, ICH Q6A e ICH Q1A).
Os sistemas da Malvern Panalytical ajudam a atender aos requisitos, incluindo:
- Controle de qualidade de matérias-primas e intermediários para APIs e excipientes, e teste de estabilidade para liberação em lote
- Análise de causa principal para liberação em lote
- Insight físico-químico para auxiliar na otimização do processo
- Avaliação da bioequivalência in vitro para auxiliar na transferência de processos ou produtos entre locais e/ou de métodos de processamento antigos para novos
Suporte à fabricação de API robusta e ao controle de qualidade
Mastersizer 3000
Realizar análises robustas e confiáveis do tamanho das partículas para matérias-primas e intermediários para garantir a robustez da fabricação.
Morphologi 4-ID
Entender as alterações no tamanho das partículas e na forma que podem levar em conta falhas de lote ou problemas de processabilidade.
Variedades do Empyrean
Confirmar a estabilidade crítica de polimorfos durante o processamento e os estudos de estabilidade acelerados.
Linha Insitec
Controlar a inicialização e a estabilidade do processo de fresamento do API usando medições do tamanho das partículas
Aeris XRD for pharma
Solid form analysis for pharmaceutical development and production
Serviços de desenvolvimento de API
Amplify Analytics: Integrating chemistry and physicochemical analysis for rapid pharmaceutical development
O Amplify Analytics é uma nova e exclusiva linha de serviços altamente flexíveis projetados para dar suporte aos desenvolvedores na rápida identificação de novos candidatos a medicamentos que tenham os requisitos mais adequados de biodisponibilidade e processabilidade.
O Amplify Analytics reúne a experiência em análise química e físico-química da Malvern Panalytical e da Concept Life Sciences, e sua compreensão coletiva dos requisitos do cliente em relação à avaliação do desenvolvimento de medicamentos. O resultado é uma variedade de serviços escaláveis que oferecem combinações personalizadas de análise, know-how, instrumentação e suporte especializado para atender às necessidades individuais de cada cliente.