As pressões econômicas, competitivas e de saúde estão impulsionando mudanças contínuas no desenvolvimento de medicamentos farmacêuticos à medida que as empresas se esforçam para melhorar o retorno sobre o investimento e acelerar o tempo de lançamento no mercado.  Levar o API (Active Pharmaceutical Ingredient, Ingrediente farmacêutico ativo) certo adiante é crucial para o sucesso de qualquer projeto, tornando a caracterização precoce e abrangente um requisito absoluto.

A caracterização físico-química detalhada do API ajuda a gerenciar e a reduzir a incerteza e os riscos inerentes ao desenvolvimento precoce de medicamentos. As abordagens que buscam obter resultados positivos ou negativos o mais cedo possível são fundamentais para o sucesso a longo prazo, permitindo a rápida identificação de APIs desenvolvíveis que atendem aos requisitos de segurança, biodisponibilidade e processabilidade provável.

A Malvern Panalytical combina experiência em desenvolvimento, descoberta e fabricação de API com um profundo conhecimento de como aplicar análise físico-química no desenvolvimento de medicamentos. Nossos sistemas, que são usados em todo o fluxo de trabalho de desenvolvimento farmacêutico, ajudam a responder perguntas sobre biodisponibilidade, estabilidade, processabilidade e qualidade de API, para oferecer:

  • Seleção de candidatos viáveis
  • Compreensão dos CMAs (Critical Material Attributes, Atributos de materiais críticos) 
  • Implementação de aumento da escala fabricação de APIs com qualidade
  • Aplicação de QbD (Quality by Design, Qualidade por projeto) ajudando a definir o espaço de design físico-químico 


Desenvolvedores de API também podem acessar o suporte especializado sob medida para auxiliar na rápida identificação de candidatos a medicamentos adequados por meio do Amplify Analytics, uma variedade de serviços altamente flexíveis e escaláveis criados como resultado da parceria entre a Malvern Panalytical e a organização de pesquisa contratada Concept Life Sciences. 

Biodisponibilidade de API

A fraca solubilidade da maioria dos APIs atuais aumenta a complexidade de garantir que uma molécula tenha biodisponibilidade adequada para uso eficaz. Abordagens como o DCS (Developability Classification System, Sistema de classificação de desenvolvimento) e o MCS (Manufacturing Classification System, Sistema de classificação de fabricação) ajudam a identificar as moléculas candidatas que provavelmente atenderão aos requisitos de biodisponibilidade e que, então, também serão bem-sucedidas em expansão e fabricação. Esses sistemas dependem de análises físico-químicas apropriadas para fornecer os dados necessários para vincular as decisões tomadas durante a otimização de leads e a seleção de sal de API e polimorfos aos CMAs necessários para atender aos requisitos de produtos e processos.

As estratégias comuns empregadas no projeto de API para melhorar a solubilidade incluem a redução do tamanho das partículas, a identificação e a seleção de diferentes polimorfos e, cada vez mais, o uso de formas amorfas da molécula. 

Os sistemas da Malvern Panalytical ajudam a responder perguntas, incluindo:

  • Quais formas sólidas estão disponíveis?
  • Existem vários polimorfos?
  • Qual é o impacto da redução do tamanho das partículas na estabilidade de partículas e polimorfos?
  • Quanto teor amorfo está presente e como as estruturas amorfas podem ser definidas e caracterizadas?

Ferramentas de análise que suportam estratégias de biodisponibilidade

Estabilidade do API

Entender a estabilidade do API de forma sólida é uma parte essencial da otimização de leads, triagem de sal e desenvolvimento de processos. Transições polimórficas podem resultar em alterações como taxas de dissolução alteradas, eficácia reduzida do medicamento e possíveis reações adversas, e sua presença pode levantar questões de patente. 

A seleção de polimorfos e a confirmação da estabilidade polimórfica ao longo do tempo são, portanto, cruciais. Isso se torna ainda mais importante quando uma forma amorfa do API é selecionada para melhorar a solubilidade, pois a cristalização inesperada de uma forma insolúvel pode ser fatal.

Garantir que todas as formas polimórficas sejam conhecidas e que seu comportamento seja compreendido ajuda no gerenciamento da estabilidade do API e na redução do risco de polimorfos de passagem tardia que possam comprometer as etapas posteriores de desenvolvimento. 

Os sistemas da Malvern Panalytical ajudam a responder perguntas, incluindo:

  • Quais formas polimórficas do API são possíveis?
  • Como essas formas polimórficas se comportarão?

Ferramentas de análise que permitem estudos de estabilidade

Processabilidade de API

Muitos APIs falham na expansão, geralmente devido a problemas relacionados à estabilidade ou à processabilidade. Com o advento do processamento contínuo e a movimentação para novos métodos de fabricação, é cada vez mais importante que a API se adapte facilmente aos requisitos de desenvolvimento, processamento e expansão. 

Os sistemas da Malvern Panalytical fornecem a percepção que permite uma abordagem de QbD para o desenvolvimento de API, oferecendo suporte à definição de espaço de design robusto, otimização de processos e manutenção do desempenho de processos dentro desse espaço. 

Os sistemas da Malvern Panalytical ajudam a responder perguntas, incluindo:

  • Qual é a estabilidade do API durante o processamento?
  • Como os CMAS (Critical Material Attributes, Atributos materiais críticos) relacionados à biodisponibilidade podem ser controlados?
  • Qual é o perfil de segurança do meu produto ou dos ingredientes com relação a impurezas elementares?

Abordagens analíticas para melhorar a processabilidade e ajudar na expansão

Qualidade do API

A entrega para a fabricação requer a definição de um pacote robusto de CMC (Chemical Manufacturing and Controls, Fabricação química e controles). Esse pacote deve garantir que o CMAS seja monitorado para manter a qualidade e a segurança do produto API. A microestrutura e a análise de forma sólida são frequentemente caracterizações-chave, em conformidade com a orientação ICH (ICH Q3D, ICH Q6A e ICH Q1A).

Os sistemas da Malvern Panalytical ajudam a atender aos requisitos, incluindo:

  • Controle de qualidade de matérias-primas e intermediários para APIs e excipientes, e teste de estabilidade para liberação em lote
  • Análise de causa principal para liberação em lote
  • Insight físico-químico para auxiliar na otimização do processo
  • Avaliação da bioequivalência in vitro para auxiliar na transferência de processos ou produtos entre locais e/ou de métodos de processamento antigos para novos

Suporte à fabricação de API robusta e ao controle de qualidade

Serviços de desenvolvimento de API

O Amplify Analytics é uma nova e exclusiva linha de serviços altamente flexíveis projetados para dar suporte aos desenvolvedores na rápida identificação de novos candidatos a medicamentos que tenham os requisitos mais adequados de biodisponibilidade e processabilidade. 

O Amplify Analytics reúne a experiência em análise química e físico-química da Malvern Panalytical e da Concept Life Sciences, e sua compreensão coletiva dos requisitos do cliente em relação à avaliação do desenvolvimento de medicamentos. O resultado é uma variedade de serviços escaláveis que oferecem combinações personalizadas de análise, know-how, instrumentação e suporte especializado para atender às necessidades individuais de cada cliente. 

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