MET, el producto del protooncogén de la c-MET, y su factor de crecimiento y dispersión de hepatocitos ligandos (HGF/SF) controlan la supervivencia, la proliferación y la migración durante el desarrollo y la regeneración tisular. La señalización de HGF/SF-MET es igualmente crucial para el crecimiento y la metástasis de una variedad de tumores humanos, pero la resistencia a los inhibidores de moléculas pequeñas de la quinasa MET se desarrolla rápidamente, y la focalización terapéutica de anticuerpos continúa siendo un reto.
Utilizamos la tecnología de proteína de repetición de anquirina (DARPin) a fin de desarrollar un enfoque alternativo para inhibir la MET. Se generó una colección de las DARPin de unión a MET que cubren los epítopos en los dominios MET extracelulares y se crearon conjuntos completos de proteínas de fusión biparatópica.
Esta nueva clase de moléculas inhibió eficazmente la actividad de la quinasa MET y la señalización posterior, causó una reducción de la regulación del receptor e inhibió fuertemente la proliferación de células de carcinoma gástrico dependientes de MET que llevaban amplificaciones de locus MET. Los DARPin biparatópicos específicos de MET pueden representar una estrategia novedosa y potente para la focalización terapéutica de MET y otros receptores, y este estudio ha aclarado su modo de acción.
MET, el producto del protooncogén de la c-MET, y su factor de crecimiento y dispersión de hepatocitos ligandos (HGF/SF) controlan la supervivencia, la proliferación y la migración durante el desarrollo y la regeneración tisular. La señalización de HGF/SF-MET es igualmente crucial para el crecimiento y la metástasis de una variedad de tumores humanos, pero la resistencia a los inhibidores de moléculas pequeñas de la quinasa MET se desarrolla rápidamente, y la focalización terapéutica de anticuerpos continúa siendo un reto.
Utilizamos la tecnología de proteína de repetición de anquirina (DARPin) a fin de desarrollar un enfoque alternativo para inhibir la MET. Se generó una colección de las DARPin de unión a MET que cubren los epítopos en los dominios MET extracelulares y se crearon conjuntos completos de proteínas de fusión biparatópica.
Esta nueva clase de moléculas inhibió eficazmente la actividad de la quinasa MET y la señalización posterior, causó una reducción de la regulación del receptor e inhibió fuertemente la proliferación de células de carcinoma gástrico dependientes de MET que llevaban amplificaciones de locus MET. Los DARPin biparatópicos específicos de MET pueden representar una estrategia novedosa y potente para la focalización terapéutica de MET y otros receptores, y este estudio ha aclarado su modo de acción.
