La pandemia de COVID-19 ha provocado una crisis mundial. En este informe, se transmite la generación de nanocuerpos sintéticos, conocidos como sybodies, contra el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de la espícula del SARS-CoV-2.
Identificamos un par de sybody (SB#15 y SB#68) que puede unirse simultáneamente a la RBD y bloquear la unión de ACE2, y neutralizar así los virus pseudotipados y los virus vivos del SARS-CoV-2. Los análisis mediante Cryo-EM de la proteína de la espícula en complejo con ambos sybodies revelaron estados conformacionales simétricos y asimétricos. En el complejo simétrico, cada uno de los tres RBD estaba unido por ambos sybodies, y adoptó la conformación arriba. La conformación asimétrica, con tres SB#15 y dos SB#68 unidos, contenía una RBD abajo, una RBD arriba-fuera y una RBD arriba. Las fusiones biespecíficas de los sybodies aumentaron la potencia de neutralización 100 veces, en comparación con los aglutinantes individuales.
Nuestro trabajo demuestra que la conexión de dos aglutinantes que reconocen sitios de unión espacialmente discretos da como resultado inhibidores de alta potencia del SARS-CoV-2 para posibles aplicaciones terapéuticas.
La pandemia de COVID-19 ha provocado una crisis mundial. En este informe, se transmite la generación de nanocuerpos sintéticos, conocidos como sybodies, contra el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de la espícula del SARS-CoV-2.
Identificamos un par de sybody (SB#15 y SB#68) que puede unirse simultáneamente a la RBD y bloquear la unión de ACE2, y neutralizar así los virus pseudotipados y los virus vivos del SARS-CoV-2. Los análisis mediante Cryo-EM de la proteína de la espícula en complejo con ambos sybodies revelaron estados conformacionales simétricos y asimétricos. En el complejo simétrico, cada uno de los tres RBD estaba unido por ambos sybodies, y adoptó la conformación arriba. La conformación asimétrica, con tres SB#15 y dos SB#68 unidos, contenía una RBD abajo, una RBD arriba-fuera y una RBD arriba. Las fusiones biespecíficas de los sybodies aumentaron la potencia de neutralización 100 veces, en comparación con los aglutinantes individuales.
Nuestro trabajo demuestra que la conexión de dos aglutinantes que reconocen sitios de unión espacialmente discretos da como resultado inhibidores de alta potencia del SARS-CoV-2 para posibles aplicaciones terapéuticas.
