Determinación de la distribución del tamaño de los glóbulos en emulsiones líquidas inyectables según USP

Recientemente, un cliente mencionó USP <729> DISTRIBUCIÓN DEL TAMAÑO DE LOS GLÓBULOS EN EMULSIONES LIPÍDICAS INYECTABLES. ¿Puede la dispersión de luz ayudar a esclarecer el tamaño de partícula en parentales? ¿Cómo define USP729 el tamaño de las emulsiones lipídicas?

¿Qué es USP <729>?

La Farmacopea de los Estados Unidos (USP) es una autoridad oficial de establecimiento de estándares públicos. Su documento USP <729> describe dos métodos para determinar el tamaño promedio de las gotas y la distribución del tamaño en las emulsiones nutricionales parenterales, de aceite en agua, inyectables:

• Método—I Método de Dispersión de Luz; con los subcapítulos
  (1) dispersión dinámica de luz (DLS), también conocida como espectroscopía de correlación de fotones (PCS)
  (2) dispersión clásica de luz, basada en la teoría de dispersión de Mie
• Método II—Medición del contenido de glóbulos grandes mediante el Método de Oscurecimiento de Luz (LO) o Método de Extinción

¿Es relevante esta USP para emulsiones de glóbulos para el Zetasizer?

El Método I-1 es principalmente de interés para los usuarios de Malvern Zetasizer. Sí, su Zetasizer Nano puede realizar mediciones como se describe en detalle en el Método I(1) DLS. Existen algunas variaciones menores en el procedimiento indicado en ese método USP. Sin embargo, estas aún se ajustan a la definición y permisos de la guía USP:

a) el ángulo de dispersión en el Zetasizer Nano S/ZS es de 173 grados (no los «habituales 90 grados»). Esto proporciona mayor sensibilidad y también un rango de concentración más amplio que los históricos ópticos de 90 grados (como se implementó en los S90/ZS90).
b) el detector adecuado es un fotodiodo de avalancha (APD). Este detector tiene mayor sensibilidad que el tubo fotomultiplicador tradicional.
c) el sistema no tiene una capacidad de autodilución incorporada. Sin embargo, con el uso de un autotitulador o pruebas de dilución manual, los datos consistentes y repetibles a menudo requieren menos dilución que en los históricos ópticos de 90 grados.
d) la Preparación Estándar postulada se demuestra y documenta esencialmente en la Calificación de Desempeño IQ/OQ.

¿Cuál es el tamaño promedio?

El diámetro medio ponderado por intensidad de las gotas (MDD) en USP729 es el tamaño medio de z o cumulante. El tamaño z promedio proviene directamente de la función de correlación en el software Malvern DTS. Para emulsiones lipídicas inyectables, este parámetro debe ser inferior a 500 nm de diámetro. En un entorno de investigación, la distribución del tamaño de partícula por intensidad (PSD) puede transponerse a una distribución de tamaño por volumen – para liposomas, un valor de índice de refracción de 1,45 y un valor de absorción de 0,001 son típicos – lo que puede proporcionar una ruta adicional al PFAT5, el porcentaje en volumen de gotas de grasa mayores a 5000 nm de diámetro.

NB: El Método I-2 es relevante para la difracción láser, es decir, el Mastersizer (y es el dominio de USP <429> MEDICIÓN DE DIFRACCIÓN DE LUZ DEL TAMAÑO DE PARTÍCULAS)

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