Mejora de la Caracterización de LNP con Dispersión Dinámica de Luz Multiángulo (MADLS)

El uso de la tecnología de nanopartículas lipídicas (LNP) sigue en aumento, respaldado por una fabricación reproducible y escalable, con un auge en las aplicaciones que la utilizan. Sin embargo, obtener aprobación regulatoria para productos utilizando LNP puede ser un obstáculo significativo.

Cumplir con los requisitos de los organismos reguladores globales puede ser un desafío para los desarrolladores de LNP, ya que a menudo requiere una exhaustiva investigación y documentación de las características del producto y el proceso de fabricación. Esto puede consumir significativamente tiempo y recursos para los desarrolladores, que deben equilibrar la necesidad de una verificación rigurosa para garantizar la seguridad, estabilidad y eficacia del producto con la necesidad de llevar el producto al mercado lo más rápido posible.

Por lo tanto, los desarrolladores necesitan métodos para caracterizar el vector de entrega de LNP de manera eficiente y efectiva.

¿Cuál es el papel de MADLS?
Determinar con precisión las características biofísicas de un producto es clave para el desarrollo y la aprobación exitosos.

La dispersión dinámica de luz (DLS) es un método aceptado para el análisis de las características biofísicas de las LNP. Es una herramienta poderosa para determinar el tamaño de las partículas y la formación de agregados. El DLS tradicional utiliza un rayo de luz para iluminar partículas cuyas dispersión de luz es detectada en un único ángulo especificado. Luego, se analiza la fluctuación de la intensidad dispersada para calcular el tamaño de las partículas.

La dispersión dinámica de luz multiángulo (MADLS) ha dado un paso más allá. MADLS mide la muestra desde múltiples ángulos, proporcionando mayor resolución y precisión en comparación con el DLS tradicional, representando más precisamente las partículas de diferentes tamaños en la muestra, lo que permite a los desarrolladores tener más confianza en los resultados.

Descubre más sobre MADLS

DLS y MADLS: respuestas ligeramente diferentes a una pregunta similar
Ambos, DLS y MADLS, se utilizan rutinariamente para evaluar la consistencia entre lotes y pueden abarcar una amplia gama de tamaños de partículas, pero MADLS es especialmente útil para los desarrolladores de LNP que requieren información más detallada sobre la población dentro de la muestra. Esto se debe a que MADLS no solo proporciona una distribución del tamaño de partículas (PSD) de alta resolución que representa más precisamente las partículas de diferentes tamaños en la muestra, sino que también proporciona la concentración de partículas para cada población individual, ayudando a los desarrolladores a descubrir información que permite mayores desarrollos, como la entrega efectiva de LNP de mRNA.

Distribución de tamaños obtenida con DLS de un solo ángulo (rojo) y MADLS (verde). Muestra mayor resolución y los dos grupos de partículas efectivamente.

Lea la nota de aplicación para una comparación más detallada y directa de las características de DLS y MADLS. Lea la nota de aplicación: ¿Qué puede decirnos MADLS sobre las muestras de LNP y cuándo usarlo?

Beneficios del uso de MADLS en el desarrollo y fabricación de LNP
· Medición representativa del tamaño de las partículas con menos atenuación
· PSD independiente del ángulo
· Análisis mejorado de dispersiones de nanopartículas multicomponentes con mayor resolución
· Medición de la concentración desglosada por tamaño de partículas que no puede separarse con técnicas ortogonales

¿Cómo puede apoyar MADLS el desarrollo de productos?
· Evaluación de la consistencia del lote a lo largo del tiempo
· Proveer información sobre inestabilidades potenciales en la muestra
· Detección de pequeñas poblaciones de agregados mayores en la muestra
· Funciona como verificación ortogonal para otras técnicas de medición de concentración de partículas como Análisis de Rastreadores de Nanopartículas (NTA) o ensayos ELISA

Una combinación poderosa para el análisis de mRNA-LNP
En un estudio reciente, nuestros investigadores utilizaron tanto DLS como MADLS, empleando Zetasizer Ultra para analizar dos formulaciones de mRNA-LNP. El análisis fue optimizado automáticamente por el software integrado (ZS XPLORER) y se repitió cinco veces.

Este experimento esclarecedor demuestra las capacidades prácticas y la verificación cruzada que proporciona complementar DLS con MADLS, así como la versatilidad del Zetasizer Ultra. Como resultado, la composición de las dos muestras fue revelada, donde DLS y MADLS proporcionaron cada uno perspectivas únicas sobre las partículas.

Lea la nota de aplicación ¿Qué puede decirnos MADLS sobre las muestras de LNP y cuándo utilizarlo? para acceder a toda la información detallada sobre los métodos y resultados, y conocer cómo MADLS puede apoyar el desarrollo de LNP.