La pandémie de COVID-19 a entraîné une crise mondiale. Nous signalons ici la génération de nanocorps synthétiques, connus sous le nom de sybodies, contre le domaine de liaison des récepteurs (RBD) de la protéine S du SARS-CoV-2.
Nous avons identifié une paire de sybodies (Sb#15 et Sb#68) qui peut se lier simultanément au RBD et bloquer la liaison ACE2, neutralisant ainsi les virus du SARS-CoV-2 pseudotypés et vivants. Les analyses de microscopie cryoélectronique de la protéine S dans le complexe avec les deux sybodies ont révélé des états conformationnels symétriques et asymétriques. Dans le complexe symétrique, chacun des trois RBD était lié par les deux sybodies et adoptait la conformation vers le haut. La conformation asymétrique, avec trois Sb#15 et deux Sb#68 liés, contenait un RBD vers le bas, un RBD vers le haut et l'extérieur et un RBD vers le haut. Les fusions bispécifiques des sybodies ont multiplié par 100 la puissance de neutralisation, par rapport aux liants simples.
Notre travail démontre que la liaison de deux liants qui reconnaissent des sites de liaison séparés dans l'espace entraîne des inhibiteurs du SARS-CoV-2 très puissants pour des applications thérapeutiques potentielles.
La pandémie de COVID-19 a entraîné une crise mondiale. Nous signalons ici la génération de nanocorps synthétiques, connus sous le nom de sybodies, contre le domaine de liaison des récepteurs (RBD) de la protéine S du SARS-CoV-2.
Nous avons identifié une paire de sybodies (Sb#15 et Sb#68) qui peut se lier simultanément au RBD et bloquer la liaison ACE2, neutralisant ainsi les virus du SARS-CoV-2 pseudotypés et vivants. Les analyses de microscopie cryoélectronique de la protéine S dans le complexe avec les deux sybodies ont révélé des états conformationnels symétriques et asymétriques. Dans le complexe symétrique, chacun des trois RBD était lié par les deux sybodies et adoptait la conformation vers le haut. La conformation asymétrique, avec trois Sb#15 et deux Sb#68 liés, contenait un RBD vers le bas, un RBD vers le haut et l'extérieur et un RBD vers le haut. Les fusions bispécifiques des sybodies ont multiplié par 100 la puissance de neutralisation, par rapport aux liants simples.
Notre travail démontre que la liaison de deux liants qui reconnaissent des sites de liaison séparés dans l'espace entraîne des inhibiteurs du SARS-CoV-2 très puissants pour des applications thérapeutiques potentielles.
