Déterminer la distribution de la taille des globules dans les émulsions liquides injectables selon l’USP

Récemment, un client a attiré l’attention sur l’USP <729> DISTRIBUTION DE LA TAILLE DES GLOBULES DANS LES ÉMULSIONS LIPIDIQUES INJECTABLES. La diffusion de la lumière peut-elle aider à élucider la taille des particules dans les solutions parentérales ? Comment l’USP729 définit-elle la taille des émulsions lipidiques ?

Qu’est-ce que l’USP <729> ?

La Pharmacopée des États-Unis (USP) est une autorité officielle de définition des normes publiques. Leur document USP <729> décrit deux méthodes pour déterminer la taille moyenne des gouttelettes et la distribution de taille dans les émulsions de nutrition parentérale à base d’huile dans l’eau injectables :

• Méthode—I Méthode de Diffusion Lumière ; avec les sous-chapitres
  (1) diffusion de la lumière dynamique (DLS), également connue sous le nom de spectroscopie de corrélation de photons (PCS)
  (2) diffusion de la lumière classique, basée sur la théorie de la diffusion de Mie
• Méthode II—Mesure du contenu en gros globules par Obscuration de Lumière (LO) ou méthode d’extinction

Cette USP pour les émulsions de globules est-elle pertinente pour le Zetasizer ?

La Méthode I-1 intéresse principalement les utilisateurs du Malvern Zetasizer. Oui, votre Zetasizer Nano peut effectuer des mesures comme décrit en détail dans la Méthode I(1) DLS. Il y a quelques variations mineures de la procédure énoncée dans cette méthode de l’USP. Cependant, celles-ci restent dans la définition et les tolérances des directives de l’USP :

a) l’angle de diffusion dans le Zetasizer Nano S/ZS est de 173 degrés (et non « habituellement 90 degrés »). Cela offre une plus grande sensibilité et également une gamme de concentration plus large que les optiques historiques de 90 degrés (comme implémenté dans le S90/ZS90).
b) le détecteur adapté est une photodiode à avalanche (APD). Ce détecteur a une sensibilité plus élevée que le tube photomultiplicateur traditionnel.
c) le système n’a pas de capacité d’autodilution intégrée. Cependant, avec l’utilisation d’un autotitrateur ou lors de tests de dilution manuelle, des données cohérentes et répétables nécessitent souvent moins de dilution que dans les optiques historiques de 90 degrés.
d) la Préparation Standard postulée est essentiellement démontrée et documentée dans la Qualification de Performance IQ/OQ.

Quelle est la taille moyenne ?

Le diamètre moyen des gouttelettes pondéré par l’intensité (MDD) dans l’USP729 est la taille moyenne cumulée ou z-moyenne. La taille z-moyenne provient directement de la fonction de corrélation dans le logiciel Malvern DTS. Pour les émulsions lipidiques injectables, ce paramètre doit être inférieur à 500 nm de diamètre. Dans un environnement de recherche, la distribution de taille des particules (PSD) pondérée par l’intensité peut être transposée en une distribution de taille en volume – pour les liposomes, une valeur d’indice de réfraction de 1,45 et une valeur d’absorption de 0,001 est typique – ce qui peut alors fournir une voie supplémentaire vers le PFAT5, le pourcentage pondéré en volume des gouttelettes de graisse de plus de 5000 nm de diamètre.

NB : La Méthode I-2 est pertinente pour la diffraction laser, c’est-à-dire le Mastersizer (et relève du domaine de l’USP <429> MESURE DE LA DIFFRACTION DE LA LUMIÈRE SUR LA TAILLE DES PARTICULES)

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