Amélioration de la caractérisation des LNP par la Diffusion de Lumière Dynamique à Angles Multiples (MADLS)

Avec l’augmentation des applications soutenues par une fabrication reproductible et évolutive, l’utilisation de la technologie des nanoparticules lipidiques (LNP) se poursuit. Cependant, obtenir une approbation réglementaire pour les produits utilisant des LNP peut constituer un obstacle considérable.

Satisfaire aux exigences des organismes de réglementation mondiaux peut être difficile pour les développeurs de LNP, car cela nécessite souvent des recherches et une documentation approfondies sur les caractéristiques des produits et le processus de fabrication. Cela peut consommer énormément de temps et de ressources pour les développeurs, qui doivent équilibrer la nécessité de vérifications approfondies pour assurer la sécurité, la stabilité et l’efficacité des produits, et le besoin d’introduire le produit sur le marché le plus rapidement possible.

Par conséquent, les développeurs ont besoin d’une méthode pour caractériser efficacement et efficacement les vecteurs d’administration LNP.

Quel rôle joue MADLS?
Déterminer avec précision les caractéristiques biophysiques (biophysical characteristics) d’un produit est essentiel pour le succès de son développement et de son approbation.

La diffusion de lumière dynamique (DLS) est une méthode acceptable pour l’analyse des caractéristiques biophysiques des LNP. C’est un outil puissant pour déterminer la taille des particules et la formation d’agrégats. La DLS classique utilise une source de lumière pour illuminer la diffusion de la lumière par les particules détectées à un angle unique spécifié. Ensuite, elle analyse les fluctuations de l’intensité de la diffusion pour calculer la taille des particules.

La Diffusion de Lumière Dynamique à Angles Multiples (MADLS) est un progrès supplémentaire. En mesurant l’échantillon sous plusieurs angles, MADLS fournit une résolution et une précision améliorées par rapport à la DLS classique, permettant une représentation plus précise des différentes tailles de particules dans l’échantillon, ce qui aide les développeurs à avoir plus de confiance en leurs résultats.

En savoir plus sur MADLS

DLS et MADLS : une nuance de différences aux mêmes questions
DLS et MADLS sont couramment utilisés pour évaluer la cohérence entre les lots et couvrir une large gamme de tailles de particules, mais MADLS est particulièrement utile pour les développeurs de LNP qui ont besoin d’informations plus détaillées sur les populations dans l’échantillon. Non seulement MADLS offre une distribution de taille de particules (PSD) haute résolution représentant les différentes tailles de particules dans un échantillon, mais il fournit également une concentration en particules pour chaque population individuelle, révélant des insights permettant de nouvelles avancées, comme la livraison efficace de mRNA basés sur LNP.

Distribution des tailles obtenue avec une DLS à angle unique (rouge) et MADLS (vert). Montre plus de résolution et deux populations de particules distinctes.

Pour une comparaison plus détaillée et directe des capacités de la DLS et de la MADLS, veuillez lire notre note d’application. Qu’est-ce que MADLS peut révéler sur les échantillons de LNP et quand l’utiliser?

Les avantages de l’utilisation de la MADLS lors des étapes de développement et de fabrication de LNP
· Mesures représentatives de la taille des particules avec moins d’aplatissement
· PSD indépendant de l’angle
· Analyse des caractéristiques de dispersion des nanoparticules multicomposants avec une résolution améliorée
· Mesure de la concentration taille-résolue des particules indissociables par des techniques orthogonales (orthogonal techniques)

Comment MADLS peut-elle soutenir le développement de produits?
· Évaluation de la cohérence des lots au fil du temps
· Fournir des insights sur les potentiels d’instabilité de l’échantillon
· Détection de petites populations d’agrégats plus grands dans l’échantillon
· Sert de vérification orthogonale pour d’autres techniques de mesure de la concentration de particules comme l’analyse par suivi des nanoparticules (NTA) ou l’analyse d’immunosorbants liés à une enzyme (ELISA).

Une combinaison puissante pour l’analyse de mRNA-LNP
Dans une étude récente, nos chercheurs ont utilisé la DLS et la MADLS via le Zetasizer Ultra pour analyser deux formulations de mRNA-LNP. Les analyses ont été automatiquement optimisées grâce au logiciel intégré (ZS XPLORER) et répétées cinq fois.

Cet éclairant expérience démontre les capacités pratiques et la validation croisée offerte par l’utilisation de la DLS complétée par la MADLS, en plus de la polyvalence du Zetasizer Ultra. Les résultats ont révélé la constitution des deux échantillons, chaque technique fournissant des insights uniques sur les particules.

Lisez notre note d’application Que peut révéler MADLS sur les échantillons de LNP et quand l’utiliser? pour accéder aux détails complets sur la méthode et les résultats, et découvrez comment MADLS peut supporter le développement de LNP.