c-Met 원종양유전자의 산물인 MET와 그 리간드 간세포 성장 인자/산란 인자(HGF/SF)는 발달 및 조직 재생 중 생존, 증식 및 이동을 제어합니다. HGF/SF-MET 신호전달은 다양한 인간 종양의 성장 및 전이에 똑같이 매우 중요하지만 MET 키나아제의 소분자 억제제에 대한 내성이 빠르게 발생하며 항체를 표적으로 하는 것은 여전히 어려운 일입니다.
이 연구에서는 설계된 안키린 반복 단백질(DARPin) 기술을 사용하여 MET를 억제하기 위한 대체 방법을 개발했습니다. 세포외 MET 영역의 항원형을 덮고 있는 MET 결합 DARPin 모음을 생성했으며 포괄적인 바이파라토픽 융합 단백질 세트를 만들었습니다.
이 새로운 종류의 분자는 MET 키나아제 활성과 다운스트림 신호전달을 효율적으로 억제하고 수용체의 하향 조절을 유발했으며 MET 유전자좌 증폭을 수행하는 MET 의존성 위암종 세포의 증식을 강하게 억제했습니다. MET 특이적 바이파라토픽 DARPin은 MET 및 기타 수용체의 표적 치료를 위한 새롭고 강력한 전략을 나타낼 수 있으며, 이 연구에서는 이러한 작용 방법을 밝혔습니다.
c-Met 원종양유전자의 산물인 MET와 그 리간드 간세포 성장 인자/산란 인자(HGF/SF)는 발달 및 조직 재생 중 생존, 증식 및 이동을 제어합니다. HGF/SF-MET 신호전달은 다양한 인간 종양의 성장 및 전이에 똑같이 매우 중요하지만 MET 키나아제의 소분자 억제제에 대한 내성이 빠르게 발생하며 항체를 표적으로 하는 것은 여전히 어려운 일입니다.
이 연구에서는 설계된 안키린 반복 단백질(DARPin) 기술을 사용하여 MET를 억제하기 위한 대체 방법을 개발했습니다. 세포외 MET 영역의 항원형을 덮고 있는 MET 결합 DARPin 모음을 생성했으며 포괄적인 바이파라토픽 융합 단백질 세트를 만들었습니다.
이 새로운 종류의 분자는 MET 키나아제 활성과 다운스트림 신호전달을 효율적으로 억제하고 수용체의 하향 조절을 유발했으며 MET 유전자좌 증폭을 수행하는 MET 의존성 위암종 세포의 증식을 강하게 억제했습니다. MET 특이적 바이파라토픽 DARPin은 MET 및 기타 수용체의 표적 치료를 위한 새롭고 강력한 전략을 나타낼 수 있으며, 이 연구에서는 이러한 작용 방법을 밝혔습니다.
