새로운 코로나바이러스 SARS-COV-2로 인한 COVID-19 대유행은 전례 없는 규모의 세계 보건 및 경제 위기를 초래했습니다. SARS-CoV-2의 높은 전염성은 인구 면역력 부족 및 만연한 중증 임상 결과와 맞물려 효과적인 치료 대책의 신속한 개발을 촉구합니다.
본 연구에서는 SARS-CoV-2의 수용체 결합 영역(RBD)에 대해 사이바디로 알려진 합성 나노바디의 발생을 보고합니다. 단 12일이 소요되는 신속한 프로세스에서 리보솜 및 파지 표시를 사용하여 전적으로 체외에서 세 개의 대형 조합 라이브러리로부터 사이바디를 선택하였습니다. 격리된 RBD에 대해 강력한 6개의 사이바디 풀을 확보했으며 전체 길이 SARS-CoV-2 스파이크 엑토도메인의 맥락에서 상호 작용하는 63개의 고유한 항 RBD 사이바디를 식별했습니다.
새로운 코로나바이러스 SARS-COV-2로 인한 COVID-19 대유행은 전례 없는 규모의 세계 보건 및 경제 위기를 초래했습니다. SARS-CoV-2의 높은 전염성은 인구 면역력 부족 및 만연한 중증 임상 결과와 맞물려 효과적인 치료 대책의 신속한 개발을 촉구합니다.
본 연구에서는 SARS-CoV-2의 수용체 결합 영역(RBD)에 대해 사이바디로 알려진 합성 나노바디의 발생을 보고합니다. 단 12일이 소요되는 신속한 프로세스에서 리보솜 및 파지 표시를 사용하여 전적으로 체외에서 세 개의 대형 조합 라이브러리로부터 사이바디를 선택하였습니다. 격리된 RBD에 대해 강력한 6개의 사이바디 풀을 확보했으며 전체 길이 SARS-CoV-2 스파이크 엑토도메인의 맥락에서 상호 작용하는 63개의 고유한 항 RBD 사이바디를 식별했습니다.
선택된 사이바디 중 6개는 두 자릿수 나노 분자 친화도를 가진 바이러스 스파이크에 결합하는 것으로 나타났으며, 그 중 5개는 인간 안지오텐신 전환효소 2(ACE2)와의 RBD 상호작용을 상당 부분 억제하는 것으로 나타났습니다. 또한 동시에 RBD에 결합할 수 있는 한 쌍의 항 RBD 사이바디를 식별했습니다.
이러한 사이바디 같은 소형 결합체는 COVID-19에 대한 편리한 예방으로 사용할 수 있는 흡입 약물로 개발될 수 있습니다. 또한, 항 RBD 사이바디를 이차 항원형을 인식하는 추가적인 소형 결합체에 융합하여 다가 항바이러스제를 생성하는 것은 치료 가능성을 높이고 이탈 돌연변이를 방지하는 데 도움이 될 수 있습니다.
본 연구에서는 자유롭게 액세스할 수 있는 리소스로 식별된 사이바디에 대한 전체 염기서열 정보 및 세부 프로토콜을 제공합니다.
