매우 강력한 이중 특이성 사이바디가 SARS-CoV-2를 중화

COVID-19 대유행으로 인해 글로벌 위기가 발생했습니다. 본 연구에서는 SARS-CoV-2 스파이크 단백질의 수용체 결합 영역(RBD)에 대해 사이바디로 알려진 합성 나노바디의 발생을 보고합니다. 

RBD에 동시에 결합하고 ACE2 결합을 차단함으로써 유사형 및 생 SARS-CoV-2 바이러스를 중화시킬 수 있는 사이바디 쌍(Sb#15 및 Sb#68)을 식별하였습니다. 두 사이바디가 모두 포함된 복합체의 스파이크 단백질에 대한 Cryo-EM 분석은 대칭적 및 비대칭 구조적 상태를 나타냈습니다. 대칭 복합체에서는 세 개의 RBDS가 양쪽 사이바디에 의해 결합되었고 up 구조를 채택했습니다. 세 개의 Sb#15와 두 개의 Sb#68로 구성된 비대칭 구조에는 한 개의 down RBD, 한 개의 up-out RBD, 한 개의 up RBD가 포함되어 있습니다. 사이바디의 비특이성 융합에서는 단일 결합체에 비해 중화 효능이 100배 증가했습니다. 

본 연구는 공간적으로 분리된 결합 부위를 인식하는 두 결합체를 연결하면 잠재적 치료 응용 분야에서 매우 강력한 SARS-CoV-2 억제제가 된다는 것을 보여줍니다.

COVID-19 대유행으로 인해 글로벌 위기가 발생했습니다. 본 연구에서는 SARS-CoV-2 스파이크 단백질의 수용체 결합 영역(RBD)에 대해 사이바디로 알려진 합성 나노바디의 발생을 보고합니다. 

RBD에 동시에 결합하고 ACE2 결합을 차단함으로써 유사형 및 생 SARS-CoV-2 바이러스를 중화시킬 수 있는 사이바디 쌍(Sb#15 및 Sb#68)을 식별하였습니다. 두 사이바디가 모두 포함된 복합체의 스파이크 단백질에 대한 Cryo-EM 분석은 대칭적 및 비대칭 구조적 상태를 나타냈습니다. 대칭 복합체에서는 세 개의 RBDS가 양쪽 사이바디에 의해 결합되었고 up 구조를 채택했습니다. 세 개의 Sb#15와 두 개의 Sb#68로 구성된 비대칭 구조에는 한 개의 down RBD, 한 개의 up-out RBD, 한 개의 up RBD가 포함되어 있습니다. 사이바디의 비특이성 융합에서는 단일 결합체에 비해 중화 효능이 100배 증가했습니다. 

본 연구는 공간적으로 분리된 결합 부위를 인식하는 두 결합체를 연결하면 잠재적 치료 응용 분야에서 매우 강력한 SARS-CoV-2 억제제가 된다는 것을 보여줍니다.

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