A estrutura de ordem superior (do inglês, Higher Order Structure - HOS) da proteína possui as estruturas tridimensionais que são necessárias para a estrutura e função.
Durante o desenvolvimento de proteínas para uso como produtos biológicos, a estrutura primária (sequência de aminoácidos) é importante na definição da atividade proteica. Devido à natureza complexa das proteínas terapêuticas, é importante caracterizar a estrutura de ordem superior (HOS) da proteína para entender sua estabilidade, enovelamento, estrutura e atividade funcional.
A estrutura da proteína pode ser organizada em diferentes níveis:
As estruturas secundária, terciária e quaternária juntas, geralmente são denominadas como estrutura de ordem superior (HOS) de uma proteína. A HOS é responsável pelo enovelamento correto e pela forma tridimensional de um medicamento biológico. Isso pode ser afetado por diferentes formulações, que, por sua vez, podem afetar a atividade da proteína. O enovelamento e a forma da proteína impactam diretamente na funcionalidade da proteína terapêutica.
Uma estrutura de ordem superior incorreta também pode provocar problemas de segurança - se o enovelamento de uma forma geral e, portanto, a forma 3D de uma proteína estiver incorreta, epítopos imunogênicos podem ser expostos e a agregação das proteínas pode ocorrer. A caracterização da HOS é um componente crítico no desenvolvimento biológico e deve ser realizada em conjunto com a análise funcional e a caracterização da estrutura primária para permitir um entendimento completo da estrutura da proteína.
A HOS é caracterizada por diversas soluções biofísicas, inclusive algumas delas listadas abaixo estão presentes no nosso portfólio:
Com técnicas complementares e ortogonais, os dados do HOS podem ser usados para tomar decisões sobre quais produtos devem avançar no desenvolvimento, como formular os medicamentos, assim como para estudos de controle de qualidade e biocomparabilidade.
Vários instrumentos em nosso portfólio de caracterização são utilizados na caracterização de produtos biológicos com HOS, incluindo: MicroCal PEAQ-DSC e MicroCal PEAQ-DSC automatizado, a série Zetasizer de instrumentos de espalhamento de luz, e OMNISEC para cromatografia de exclusão de tamanho (SEC), além do SEC-MALS.
![]() MicroCal PEAQ-DSCAnálise padrão-ouro da estabilidade de proteínas para aplicações em pesquisas |
![]() MicroCal PEAQ-DSC AutomatizadoAnálise padrão-ouro da estabilidade de proteínas para ambientes regulamentados |
![]() OMNISECO sistema GPC/SEC com vários detectores mais avançado |
![]() Linha Zetasizer AdvanceEspalhamento de luz para cada aplicação |
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Tecnologia | ||||
Calorimetria de varredura diferencial (DSC) | ||||
Cromatografia por Exclusão de Tamanho (SEC) | ||||
Cromatografia de permeação em gel | ||||
Espalhamento de luz dinâmico | ||||
Espalhamento de luz eletroforético | ||||
Non-Invasive Back-Scatter (NIBS) | ||||
Multi-Angle Dynamic Light Scattering (MADLS) |