Série de blogs sur l’utilisation du XRPD dans le développement pharmaceutique Partie 1 – De la solubilité à l’efficacité : Comment améliorer la biodisponibilité des médicaments par diffraction des rayons X en poudre

Au cours des quatre prochaines parties, nous vous présenterons dans une série de blogs des méthodes d’utilisation de la diffraction des rayons X en poudre (XRPD), un des outils d’analyse des solides, pour optimiser la solubilité et les performances dans le développement pharmaceutique.

Lors de ce premier épisode, nous nous concentrerons sur la façon dont l’application du XRPD peut aider à atteindre le profil de produit cible de qualité (QTPP), nécessaire pour prouver que le médicament « remplit toutes les conditions ».
Pour les autres épisodes, veuillez consulter la partie 2, la partie 3, et la partie 4.

Défis liés à la faible solubilité des médicaments dans le développement pharmaceutique

Pour que les médicaments à faible poids moléculaire aient une biodisponibilité correcte, il est important d’assurer une solubilité adéquate de l’ingrédient actif pharmaceutique (API), mais la solubilité des médicaments constitue un défi majeur dans le développement pharmaceutique. Environ 75 % des médicaments en développement sont peu solubles, ce qui peut avoir un impact significatif sur l’efficacité de nouvelles thérapies innovantes.

Pour améliorer l’efficacité de ces produits, les chercheurs travaillent à optimiser la solubilité des API. Cela nécessite l’analyse des différentes formes cristallines, amorphes, salines et solvates des composés et la caractérisation de leurs propriétés. L’analyse des formes de solides permet de comprendre clairement l’API et toutes ses formes, d’optimiser et de contrôler la transformabilité et la biodisponibilité, améliorant ainsi l’efficacité et la sécurité des médicaments, et augmentant les chances de réussite clinique et d’approbation par les autorités réglementaires.

L’une des méthodes d’analyse des solides les plus représentatives est l’analyse par diffraction des rayons X en poudre (XRPD). Nous expliquerons ici comment le XRPD peut être utilisé dans le développement et l’amélioration des médicaments, en mettant particulièrement l’accent sur l’atteinte des normes de qualité des médicaments.

Qu’est-ce que le XRPD ?

Le XRPD est une technique d’analyse rapide principalement utilisée pour l’identification de phases de substances cristallines. Il détecte les motifs de diffraction des rayons X de l’analyte et fournit des informations sur la dimension et les proportions des unités. Le XRPD est utilisé pour évaluer l’état amorphe ou cristallin de l’API, la stabilité physique du médicament, sa fabricabilité et sa solubilité in vivo.

Atteinte du profil de produit cible de qualité (QTPP) avec le XRPD

Le XRPD peut fournir une empreinte détaillée de la taille des cristaux de l’API et de sa microstructure dans chaque formulation. Cette technique permet d’évaluer les formes de l’API et de comprendre comment elles influent sur la solubilité et la stabilité dans différentes formulations. Par exemple, des informations détaillées sur les divers polymorphes de l’API sont utiles pour prévoir la sécurité, la performance, et l’efficacité des médicaments. Le XRPD peut être utilisé pour mesurer les caractéristiques matérielles critiques (CMA) nécessaires pour démontrer la conformité des médicaments aux QTPP. Ces dernières prennent en considération l’itinéraire, la forme, la biodisponibilité, etc., qui sont liés à la qualité, la sécurité et l’efficacité des médicaments.

Les techniques modernes de XRPD pour l’analyse des échantillons solides fournissent les preuves nécessaires pour définir les caractéristiques de qualité critique (CQA) qui supportent le QTPP. Cela permet de :

• Sélectionner des API avec une meilleure solubilité
• Sélectionner des formes stables avec une fabricabilité et une conservabilité améliorées
• Identifier et éliminer les polymorphes potentiellement nuisibles à l’efficacité ou la sécurité des médicaments
• Explorer les alternatives solides (polymorphes, sels, cocristaux, etc.)
• Identifier tous les polymorphes pertinents et obtenir les brevets associés

La collecte de ces données physico-chimiques est essentielle à plusieurs étapes du processus de développement pharmaceutique. La solubilité et la stabilité de l’API sont nécessaires tout au long du processus, depuis les premières phases de développement jusqu’à la transition clinique et l’approbation. Et le XRPD est la technologie idéale pour cela.

Le XRPD est un outil puissant pour établir, vérifier et optimiser les CMA des médicaments. Il peut détecter et prédire les changements dans la solubilité et la stabilité des médicaments. Cela fournit des informations cruciales à chaque étape du processus de développement pharmaceutique, de la phase conceptuelle à la phase de fabrication.

Dans le prochain blog, nous expliquerons comment la compréhension de la présence de polymorphes dans les médicaments peut contribuer à protéger les patients et à obtenir des brevets.

Pour plus d’informations sur l’utilisation du XRPD dans le développement pharmaceutique, téléchargez et consultez le guide complet.

Le guide complet est ici