La structure d'ordres supérieurs des protéines (HOS) inclut les structures tridimensionnelles nécessaires à la structure et à la fonction.
Lors du développement de protéines à utiliser comme produits biologiques, la structure primaire (séquence d'acides aminés) est importante pour définir l'activité des protéines. En raison de la nature complexe des protéines-médicaments, il est important de caractériser la structure d'ordres supérieurs (HOS) de la protéine pour comprendre sa stabilité, son repliement, sa structure et son activité fonctionnelle.
La structure des protéines peut être caractérisée en différents niveaux :
Les structures secondaire, tertiaire et quaternaire sont souvent collectivement appelées structure d'ordres supérieurs (HOS) de la protéine. La HOS est responsable du repliement correct et de la forme tridimensionnelle d'un médicament biologique. Elle peut être affectée par différentes formulations, qui peuvent à leur tour affecter l'activité des protéines. Le repliement et la forme de la protéine ont un impact direct sur la fonctionnalité de la protéine-médicament.
Une structure d'ordres supérieurs incorrecte peut également poser des problèmes de sécurité. Si le repliement global et donc la forme tridimensionnelle d'une protéine sont incorrects, des épitopes immunogènes peuvent être exposés et une agrégation des protéines peut se produire. La caractérisation de la HOS est un composant essentiel du développement de produits biologiques et doit être réalisée en parallèle de l'analyse fonctionnelle et de la caractérisation de la structure primaire pour permettre une compréhension complète de la structure globale de la protéine.
La HOS est caractérisée par bon nombre de nos solutions biophysiques, notamment :
Grâce à des techniques complémentaires et orthogonales, les données de la HOS peuvent être utilisées pour prendre des décisions quant aux médicaments à développer, à la manière de formuler les médicaments et/ou être utilisées dans des études de contrôle de la qualité et de biocomparabilité.
Plusieurs instruments de notre gamme pour la caractérisation sont utilisés dans la caractérisation de la HOS des produits biologiques, notamment : les systèmes automatisés MicroCal PEAQ DSC et PEAQ-DSC, la série Zetasizer d'instruments de diffusion de la lumière et l'OMNISEC pour la chromatographie d'exclusion de taille (SEC), y compris SEC-MALS.
Système MicroCal PEAQ-DSCAnalyse de la stabilité des protéines comme référence absolue pour des applications en recherche |
Système automatisé MicroCal PEAQ-DSCAnalyse de la stabilité des protéines comme référence absolue pour l’environnement réglementé |
OMNISECLe système GPC/SEC multi-détecteurs le plus avancé au monde |
Gamme Zetasizer AdvanceLa diffusion de la lumière pour toutes les applications |
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| Technologie | ||||
| Calorimétrie Différentielle à Balayage (DSC) | ||||
| Chromatographie d'exclusion de taille (SEC) | ||||
| Chromatographie par perméation de gel | ||||
| Diffusion dynamique de la lumière | ||||
| Électrophorèse laser Doppler | ||||
| Non-Invasive Back-Scatter (NIBS) | ||||
| Diffusion dynamique de la lumière multi-angle | ||||