„Sein oder nicht sein“ – Bioäquivalenzstrategien für topische Formulierungen

Die Etablierung von Bioäquivalenz (BE) für topische dermatologische Arzneimittel ist seit vielen Jahren ein Diskussionsthema zwischen der pharmazeutischen Entwicklungsgemeinschaft und der Regulierungsbehörde.  Trotz großer Fortschritte bei der Bewältigung von Problemen im Zusammenhang mit der topischen Bioäquivalenz bleiben viele Herausforderungen bestehen, und das Fehlen harmonisierter Leitliniendokumente tendiert dazu, die Herausforderung zu verschärfen.

Das Leitliniendokument der FDA für die Industrie mit dem Titel „Topical Dermatological Drug Product NDAs and ANDAs —In Vivo Bioavailability, Bioequivalence, In Vitro Release, and Associated Studies“ schlägt vor, dass die Etablierung von Bioäquivalenz durch die verschiedenen In-vivo-Methoden möglicherweise verzichtet werden kann, wenn die inaktiven Bestandteile im Produkt qualitativ identisch und quantitativ ähnlich sind.

Einzigartige Herausforderungen begegnen Unternehmen, die versuchen, die Bioäquivalenz von lokal verabreichten Arzneimitteln nachzuweisen. Ein Weg, den Arbeitsaufwand zur Nachweisführung der Bioäquivalenz zu bestehenden Arzneimitteln zu reduzieren, besteht darin, eine Arzneimittelentwicklungsstrategie zu planen, die die quantitative und qualitative Gleichwertigkeit mit den aktiven und inaktiven Komponenten der Arzneiformulierung umfasst. Diese Äquivalenz wird teilweise durch den Einsatz verschiedener analytischer Techniken überprüft. Kritische Attribute umfassen die Partikelgrößenverteilung und die polymorphe Form des aktiven pharmazeutischen Wirkstoffs (API).

Das Morphologi G3-ID von Malvern Instruments wird in der gesamten generischen pharmazeutischen Entwicklungsgemeinschaft genutzt, um Äquivalenztests wie diesen durchzuführen, wie in diesem Application Note beschrieben, das die Anforderungen für die Analyse von topischen Formulierungen untersucht.

Zusätzlich zu den standardmäßigen chemischen, herstellungs- und kontrolltechnischen (CMC) Tests sollte die aktive Bulkarzneistoffsubstanz für die NDA oder ANDA über geeignete Spezifikationen zu polymorpher Form, Partikelgrößenverteilung und anderen entscheidenden Eigenschaften im Hinblick auf das Qualitätszielprofil des resultierenden Arzneimittelprodukts untersucht und kontrolliert werden. Das Morphologi G3-ID kann nicht nur im Falle einer CMC-Strategie angewendet werden, sondern auch zunehmend zur Überwachung und Kontrolle der oben genannten wichtigen Qualitätsmerkmale.

Im April wird der nächste Blog in dieser Serie einen Blick auf Trockenpulverinhalationsformulierungen werfen.

Laden Sie das App Note herunter: „Komponentenspezifische Partikelcharakterisierung der aktiven Komponenten in einer pharmazeutischen topischen Formulierung.“

Lesen Sie den ersten Teil dieser Serie: Viva la „Sameness“ – Generika und die Sicherstellung der Gleichwertigkeit