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Développement d'API

Analyse physicochimique permettant une prise de décisions précoce axée sur les données dans le développement pharmaceutique

Les pressions économiques, concurrentielles et sanitaires sont à l'origine de changements continus dans le développement de produits pharmaceutiques, les entreprises s'efforçant d'améliorer les retours sur investissement et d'accélérer la commercialisation.  La réussite de tout projet repose sur l'adoption du principe actif pharmaceutique (API) approprié, ce qui fait de la caractérisation précoce et complète une exigence absolue.

La caractérisation physicochimique détaillée de l'API permet de gérer et d'atténuer l'incertitude et les risques inhérents à la phase initiale du développement de médicaments. Les approches « Win quick, fail fast » (Réussites et échecs rapides) sont essentielles à la réussite à long terme, car elles permettent l'identification rapide des API développables répondant aux exigences de sécurité, de biodisponibilité et de processabilité.

Malvern Panalytical associe son expertise dans le développement, la découverte et la fabrication d'API à sa compréhension approfondie de la manière d'appliquer l'analyse physicochimique lors du développement de médicaments. Nos systèmes, utilisés tout au long du procédé de développement pharmaceutique, permettent de répondre aux questions sur la biodisponibilité, la stabilité, la processabilité et la qualité des API, afin de favoriser :

  • La sélection de candidats viables
  • Une meilleure compréhension des attributs critiques des matériaux (CMA) 
  • La mise en œuvre de l'intensification en vue de la qualité dans la fabrication d'API
  • L'application de la qualité par conception (ou « QbD », Quality by Design) en contribuant à définir l'espace de conception physicochimique 


Les développeurs d'API peuvent également compter sur l'assistance sur mesure d'experts pour favoriser l'identification rapide de médicaments candidats appropriés grâce à Amplify Analytics, une gamme de services très flexibles et évolutifs créés à la suite du partenariat entre Malvern Panalytical et l'organisme de recherche contractuel Concept Life Sciences. 

Biodisponibilité de l'API

La faible solubilité de la majorité des API actuels rend plus complexe la garantie qu'une molécule dispose d'une biodisponibilité suffisante pour une utilisation efficace. Des approches telles que le système de classification de la capacité de développement (DCS) et le système de classification de la fabrication (MCS) permettent d'identifier les molécules candidates susceptibles de répondre aux exigences de biodisponibilité et de rencontrer un succès lors de l'intensification et la fabrication. Ces systèmes s'appuient sur des analyses physicochimiques appropriées pour fournir les données nécessaires afin d'associer les décisions prises lors de l'optimisation des leads et de la sélection de sel et de polymorphe d'API aux attributs critiques des matériaux (CMA) requis pour répondre aux exigences des produits et des procédés.

Les stratégies courantes employées dans la conception d'API pour améliorer la solubilité comprennent la réduction de la taille des particules, l'identification et la sélection de différents polymorphes et, de plus en plus, l'utilisation de formes amorphes de la molécule. 

Les systèmes de Malvern Panalytical vous aident à répondre aux questions suivantes :

  • Quelles sont les formes solides disponibles ?
  • Existe-t-il plusieurs polymorphes ?
  • Quel est l'impact de la réduction de la taille des particules sur la stabilité des particules et des polymorphes ?
  • Quelle est la quantité de contenu amorphe présente et comment les structures amorphes peuvent-elles être définies et caractérisées ?

Outils d'analyse étayant les stratégies de biodisponibilité

Gamme Empyrean

Différencier les polymorphes d'API ou rechercher et définir des formes amorphes lors du développement de médicaments et des tests de stabilité
Gamme Empyrean

Morphologi 4-ID

Étudier la relation entre les polymorphes et leurs propriétés morphologiques dans le cadre des évaluations de biodisponibilité et de processabilité.
Morphologi 4-ID

Mastersizer 3000

Définir les spécifications en matière de taille des particules de médicament pour contrôler la biodisponibilité d'API lors de l'intensification et de la fabrication.
Mastersizer 3000

Stabilité de l'API

La compréhension de la stabilité de l'API de forme solide est un élément essentiel dans l'optimisation des leads, le criblage des sels et le développement des procédés. Les transitions polymorphes peuvent entraîner des changements tels que des taux de dissolution altérés, une réduction de l'efficacité du médicament et des réactions indésirables éventuelles. Leur présence peut soulever des problèmes en matière de brevet. 

La sélection des polymorphes et la confirmation de la stabilité polymorphe dans le temps sont donc essentielles. Cela devient encore plus important lorsqu'une forme amorphe de l'API est sélectionnée pour améliorer la solubilité, la cristallisation inattendue d'une forme insoluble pouvant s'avérer fatale.

Le fait de s'assurer que toutes les formes polymorphes sont connues et que leur comportement est compris contribue à gérer la stabilité de l'API et à réduire le risque de polymorphes de rupture tardive susceptibles de compromettre le développement en aval. 

Les systèmes de Malvern Panalytical vous aident à répondre aux questions suivantes :

  • Quelles sont les formes polymorphes possibles de l'API ?
  • Comment ces formes polymorphes vont-elles se comporter ?

Outils d'analyse permettant d'effectuer des tests de stabilité

Gamme Empyrean

Détecter différents polymorphes et évaluer la stabilité des polymorphes lors de l'optimisation des leads et du criblage des sels.
Gamme Empyrean

Processabilité de l'API

De nombreux API échouent lors de l'intensification, souvent en raison de problèmes liés à la stabilité ou à la processabilité. Avec l'avènement du traitement continu et l'évolution vers de nouvelles méthodes de fabrication, il est de plus en plus important que l'API s'adapte facilement aux exigences en matière de développement, de traitement et d'intensification. 

Les systèmes de Malvern Panalytical offrent les informations permettant une approche QbD du développement d'API, en prenant en charge la définition pertinente de l'espace de conception, l'optimisation des procédés et la maintenance des performances des procédés dans cet espace. 

Les systèmes de Malvern Panalytical vous aident à répondre aux questions suivantes :

  • Quelle est la stabilité de l'API lors du traitement ?
  • Comment contrôler les attributs critiques des matériaux (CMA) par rapport à la biodisponibilité ?
  • Quel est le profil de sécurité de mon produit ou de mes ingrédients par rapport aux impuretés élémentaires ?

Approches d'analyse pour améliorer la processabilité et favoriser l'intensification

Gamme Empyrean

Comprendre comment la cristallinité et la stabilité des formes solides sont affectées lors de traitement de l'API et de la formulation de médicaments
Gamme Empyrean

Morphologi 4-ID

Déterminer l'effet du traitement sur la biodisponibilité des médicaments en provoquant des changements de taille et de forme des particules
Morphologi 4-ID

Gamme Insitec

Contrôler en ligne la micronisation de l'API pour une taille de particules homogène et un traitement optimisé
Gamme Insitec

Epsilon 4

Appliquer un criblage simple et pertinent des impuretés élémentaires pour faciliter le développement et l'intensification des procédés
Epsilon 4

Qualité de l'API

Le passage à la fabrication nécessite la définition d'un logiciel de chimie, de fabrication et de contrôles (CMC). Ce logiciel doit s'assurer que les CMA sont surveillés afin de maintenir la qualité et la sécurité du produit d'API. Les analyses des microstructures et des formes solides constituent souvent des caractérisations essentielles, conformément aux directives ICH (ICH Q3D, ICH Q6A et ICH Q1A).

Les systèmes de Malvern Panalytical permettent de répondre à certaines exigences, notamment :

  • Contrôle qualité des matières premières et des intermédiaires pour les API et les excipients, tests de stabilité pour la libération des lots
  • Analyse des causes pour la libération des lots
  • Informations physicochimiques pour faciliter l'optimisation des procédés
  • Évaluation de bioéquivalence in vitro pour favoriser le transfert de procédés ou de produits entre les sites et/ou de méthodes de transformation anciennes à nouvelles

Prise en charge de la fabrication et du contrôle qualité pertinents de l'API

Aeris

Dynamiser la nouvelle génération de recherche XRD
Aeris

Mastersizer 3000

Mener une analyse granulométrique fiable et pertinente pour les matières premières et les intermédiaires afin de garantir la pertinence de la fabrication.
Mastersizer 3000

Morphologi 4-ID

Comprendre les changements de taille et de forme des particules pouvant être à l'origine d'échecs de lots ou de problèmes de processabilité.
Morphologi 4-ID

Gamme Empyrean

Confirmer la stabilité critique des polymorphes lors du traitement et des tests de stabilité accélérés.
Gamme Empyrean

Gamme Insitec

Contrôler le démarrage et la stabilité du procédé de broyage d'API à l'aide de mesures de taille des particules en ligne
Gamme Insitec

Aeris XRD for pharma

Solid form analysis for pharmaceutical development and production
Aeris XRD for pharma

Services de développement d'API

Amplify Analytics est une nouvelle gamme unique de services extrêmement flexibles conçus pour aider les développeurs à identifier rapidement les nouveaux médicaments candidats présentant les exigences les plus appropriées en matière de biodisponibilité et de processabilité. 

Amplify Analytics réunit l'expertise de Malvern Panalytical et de Concept Life Sciences en matière d'analyse chimique et physicochimique, ainsi que leur compréhension commune des exigences du client en matière d'évaluation de la capacité de développement des médicaments. Il en résulte une gamme de services évolutifs offrant des associations sur mesure d'analyses, de savoir-faire, d'instrumentation et d'assistance spécialisée, adaptés aux besoins individuels de chaque client.