Étude de la stabilité du domaine Fab des anticorps pour l’amélioration du développement de biomédicaments à l’aide de la DSC

par Malvern Panalytical, Thursday, 10th August 2017

Appareil d’évaluation de la stabilité thermique – Calorimètre à balayage différentiel

Note d’application MicroCal DSC « Étude de la stabilité du domaine Fab des anticorps pour l’amélioration du développement de biomédicaments à l’aide de la DSC »

Cette note d’application examine, à l’aide de la DSC, les caractéristiques de dépliement par domaine de 17 anticorps IgG1 et IgG4 humains ou humanisés. Cela inclut Tysabri™ démontré cliniquement pour le traitement de la sclérose en plaques, sept molécules en essais de phase I ou II, quatre molécules approuvées par la FDA en tant que médicaments expérimentaux (IND) en 2007, et six molécules en recherche. Ce jeu de données peut être utilisé comme guide de référence pour le développement d’anticorps pour aider les chercheurs impliqués dans la découverte d’anticorps à déterminer si la stabilité thermique pourrait être un problème pour un anticorps donné. La deuxième partie explique le processus pour apporter de la stabilité aux anticorps particulièrement instables. Avec une combinaison de mutations stabilisatrices, la valeur de Tm du Fab mesurée par la DSC était de 92°C. Cela a montré une amélioration significative de l’expression fonctionnelle des fragments d’anticorps dans E. coli.
 
(A) Données DSC de quatre anticorps IgG1 humains ou humanisés (BIIB16, BIIB6, BIIB4, BIIB1)
(B) Données DSC de l’anticorps BIIB7 IgG1 et IgG4
Reproduit avec la permission d’Elsevier (1)
 
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