고차구조(HOS)

단백질 고차구조(HOS)에는 구조 및 기능에 필요한 3차원 구조가 포함됩니다.

생물제제로 사용할 단백질을 개발하는 동안 단백질 활성 정의에 일차 구조(아미노산 서열)가 중요합니다. 단백질 약물의 복잡한 특성으로 인해 단백질의 안전성, 접힘, 구조 및 기능 활동을 이해하기 위해서는 단백질의 고차구조(HOS)를 특성화하는 것이 중요합니다.

단백질 구조는 다음과 같은 다양한 수준으로 특성화할 수 있습니다.

  • 일차 구조
    폴리펩티드 사슬에서의 아미노산 서열 단백질의 일차 서열은 단백질의 구조와 기능을 정의합니다.
  • 이차 구조
    단백질 기본 구조 내의 국부적인 구조를 포함합니다. 이차 구조의 가장 일반적인 유형은 수소 결합에 의해 제자리에 고정된 α 나선 및 β 병풍 구조입니다.
  • 삼차 구조
    단백질의 3차원 형태
  • 사차 구조
    다이머 또는 트라이머와 같은 여러 단백질 복합체의 구조입니다.

이차, 삼차 및 사차 구조를 종종 통틀어 단백질의 고차구조(HOS)라고 부릅니다. HOS는 바이오 약물의 정확한 접힘 및 3차원 형태를 담당합니다. 이는 다양한 제형의 영향을 받을 수 있으며, 결국 단백질 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 단백질의 접힘 및 형상은 단백질 약물의 기능에 직접적인 영향을 미칩니다.

나의 응용 분야에 고차구조가 적합합니까? 

잘못된 고차구조는 안전 문제도 일으킬 수 있습니다. 전체 접힘과 그에 따른 단백질의 3D 형상이 올바르지 않으면 면역성 항원 결정기가 노출될 수 있고 단백질 응집이 발생할 수 있습니다. HOS 특성화는 생물제제 개발의 중요한 구성 요소이며 , 단백질의 전반적인 구조를 이해할 수 있도록 기능 및 일차 구조 특성 분석을 함께 수행해야 합니다. 

HOS는 다음과 같은 다양한 생물물리학적 솔루션을 통해 확인 할 수 있습니다. 

  • 질량 분광법(MS)
  • 원이색법(CD)
  • 푸리에 변환 적외선 분광법(FTIR)
  • 라만 분광법
  • X선 결정학
  • 핵자기 공명(NMR)
  • near-UV CD
  • 크기 배제 HPLC 및 SEC-MALS
  • 형광
  • 정적 및 동적 광 산란(SLS 및 DLS)
  • 시차 주사 열량측정법(DSC)
  • 분석형 초원심분리(AUC)

추가로 제공되는 직교 기법을 통해 HOS 데이터는 개발 과정 내에서 어떤 약물을 개발할 것인지, 그리고/또는 품질 관리 및 생물학적 동등성 연구에 대한 결정에 사용할 수 있습니다.

Malvern Panalytical은 어떤 고차구조(HOS) 솔루션을 제공합니까?  

당사의 특성화 도구 상자에 포함된 몇 가지 장비는 생물학적 제제의 HOS 특성화에 사용됩니다. 예를 들어 MicroCal PEAQ DSC 및 PEAQ-DSC 자동화 시스템, 광 산란 장비 Zetasizer 시리즈, SEC-MALS를 포함한 크기 배제 크로마토그래피(SEC)용 OMNISEC 등이 있습니다.

MicroCal PEAQ-DSC

MicroCal PEAQ-DSC

연구 응용 분야를 위한 절대적 기준의 단백질 안정성 분석

MicroCal PEAQ-DSC Automated

MicroCal PEAQ-DSC Automated

통제된 환경을 위한 절대적 기준의 단백질 안정성 분석

OMNISEC

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세계 최고 수준의 다중 검출기 GPC/SEC 시스템

Zetasizer Advance 시리즈

Zetasizer Advance 시리즈

모든 분야에 응용 가능한 광산란

기술 유형
시차 주사 열량측정법(DSC)
크기 배제 크래마토그래피 (SEC)
겔 투과 크로마토그래피
동적 광산란
전기영동 광산란
Non-Invasive Back-Scatter (NIBS)
Multi-Angle Dynamic Light Scattering (MADLS)