고차구조(HOS)

단백질 고차구조(HOS)에는 구조 및 기능에 필요한 3차원 구조가 포함됩니다.

생물제제로 사용할 단백질을 개발하는 동안 단백질 활성 정의에 일차 구조(아미노산 서열)가 중요합니다. 단백질 약물의 복잡한 특성으로 인해 단백질의 안전성, 접힘, 구조 및 기능 활동을 이해하기 위해서는 단백질의 고차구조(HOS)를 특성화하는 것이 중요합니다.

단백질 구조는 다음과 같은 다양한 수준으로 특성화할 수 있습니다.

  • 일차 구조
    폴리펩티드 사슬에서의 아미노산 서열 단백질의 일차 서열은 단백질의 구조와 기능을 정의합니다.
  • 이차 구조
    단백질 기본 구조 내의 국부적인 구조를 포함합니다. 이차 구조의 가장 일반적인 유형은 수소 결합에 의해 제자리에 고정된 α 나선 및 β 병풍 구조입니다.
  • 삼차 구조
    단백질의 3차원 형태
  • 사차 구조
    다이머 또는 트라이머와 같은 여러 단백질 복합체의 구조입니다.

이차, 삼차 및 사차 구조를 종종 통틀어 단백질의 고차구조(HOS)라고 부릅니다. HOS는 바이오 약물의 정확한 접힘 및 3차원 형태를 담당합니다. 이는 다양한 제형의 영향을 받을 수 있으며, 결국 단백질 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 단백질의 접힘 및 형상은 단백질 약물의 기능에 직접적인 영향을 미칩니다.

나의 응용 분야에 고차구조가 적합합니까?

잘못된 고차구조는 안전 문제도 일으킬 수 있습니다. 전체 접힘과 그에 따른 단백질의 3D 형상이 올바르지 않으면 면역성 항원 결정기가 노출될 수 있고 단백질 응집이 발생할 수 있습니다. HOS 특성화는 생물제제 개발의 중요한 구성 요소이며 , 단백질의 전반적인 구조를 이해할 수 있도록 기능 및 일차 구조 특성 분석을 함께 수행해야 합니다. 

HOS는 다음과 같은 다양한 생물물리학적 솔루션을 통해 확인 할 수 있습니다. 

  • 질량 분광법(MS)
  • 원이색법(CD)
  • 푸리에 변환 적외선 분광법(FTIR)
  • 라만 분광법
  • X선 결정학
  • 핵자기 공명(NMR)
  • near-UV CD
  • 크기 배제 HPLC 및 SEC-MALS
  • 형광
  • 정적 및 동적 광 산란(SLS 및 DLS)
  • 시차 주사 열량측정법(DSC)
  • 분석형 초원심분리(AUC)

추가로 제공되는 직교 기법을 통해 HOS 데이터는 개발 과정 내에서 어떤 약물을 개발할 것인지, 그리고/또는 품질 관리 및 생물학적 동등성 연구에 대한 결정에 사용할 수 있습니다.

Malvern Panalytical은 어떤 고차구조(HOS) 솔루션을 제공합니까?

당사의 특성화 도구 상자에 포함된 몇 가지 장비는 생물학적 제제의 HOS 특성화에 사용됩니다. 예를 들어 MicroCal PEAQ DSC 및 PEAQ-DSC 자동화 시스템, 광 산란 장비 Zetasizer 시리즈.

MicroCal PEAQ-DSC

MicroCal PEAQ-DSC

연구 응용 분야를 위한 절대적 기준의 단백질 안정성 분석

MicroCal PEAQ-DSC Automated

MicroCal PEAQ-DSC Automated

통제된 환경을 위한 절대적 기준의 단백질 안정성 분석

Zetasizer Advance 시리즈

Zetasizer Advance 시리즈

모든 분야에 응용 가능한 광산란

기술 유형
시차 주사 열량측정법(DSC)
동적 광산란
전기영동 광산란
Non-Invasive Back-Scatter (NIBS)
Multi-Angle Dynamic Light Scattering (MADLS)