研究與開發

根据预定义目标产品特征协助选择候选药物的物理化学分析方法和专业知识

药物发现和先导物的优化是药品成功上市所需的第一步。 其中,关键是识别与具有所需特征的已确定靶蛋白相结合的化合物,并评估制造成功的可能性,即能够高效地加工候选分子并制成药品。  

由于分子发明的复杂性,当化合物不能按预期起效、没有所需的活性或在开发过程中出现问题时,出现故障的风险很高。  

马尔文帕纳科的物理化学分析解决方案工具集可帮助研究人员做出明智的决策,了解他们所使用的分子和材料的特性如何影响其行为。 我们的技术和专业知识有助于确保基于最佳数据做出决策:它们有助于监测和优化样品和测定条件并验证在高处理量测定或基于碎片的筛查中匹配的结果。 这有助于在结构活性关系 (SAR) 和潜在相互作用方面更好地了解先导物分子和靶蛋白间的相互作用。马尔文帕纳科解决方案还可以阐明 API 的晶体结构,以实现新化学实体 (NCE) 的专利申请和未来优化。

測定開發的品管

若要對您的量測結果有信心,您需要可靠且再現性高的數據。Malvern Panalytical 可透過多種方式為您提供協助,首要是瞭解相關試劑、蛋白質或化合物等測定元素的品質和穩定性。試劑控制是測定開發基礎,必須考慮試劑穩定性、純度及功能性才能獲得穩定的測定結果。 

請觀看以下相關介紹,了解我們如何協助解決以下問題:

您的標靶蛋白狀況良好  
當篩選多種化合物時;例如,在生物傳感器測定中,標靶蛋白在分析條件下的活性和穩定性極為重要。  不穩定或無活性的標靶蛋白可能會影響測定結果,導致昂貴的反覆篩選,甚至可能出現偽陰性結果。瞭解 Creoptix WAVE 生物傳感器 如何協助您的研究。

解決小分子體重組的溶解
問題,也能解決低分子量 (LMW) 輕質素可能在檢測中所造成的影響。溶解度問題會影響結合數據並使您的配體排序不準確。   

確保所有標靶蛋白批次間皆相同
瞭解如何利用 光柵耦合干涉法 (GCI)等溫滴定熱分析法 針對不同的標靶蛋白批次進行品管。   

測定開發 - 相關內容

Case study 1 – sample quality control

瞭解 DLS 和 ITC 如何協助解決標靶蛋白質品質所造成生物感應器篩檢分析的相關問題。觀賞影片
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酵素酶測定

酵素酶會結合分子基質並以特定方式來催化化學反應,進而在人體扮演特殊的角色。酵素酶對於藥物的發現及開發極為重要,因為目前藥物的標靶約有一半為酵素酶。大量人力投入研究酵素徒徑及酵素活性的研究與特性分析,以及開發能夠與酵素酶反應的相關藥物 

酵素酶分析是在生物化學中最常見的檢測方法之一,通常需要利用具有標記的基材和光譜/化學讀值的偶合反應。  等溫滴定熱分析法 (ITC) 透過酵素酶熱反應的相關速率,提供催化觸媒比率的直接測量方式。ITC 的酵素測定可在不透明溶液中進行,其中酵素濃度趨近於生化測定分析者,可在單次實驗中同時產生完整的動能參數。

無須標記、即時結合動力學量測

Malvern Panalytical 產品系列的新產品為 Creoptix® WAVEsystem。基於光柵耦合干涉法 (GCI) 技術,WAVEsystem 能夠以無與倫比靈敏度測量樣品的結合動力學與親和力指標。GCI 技術結合我們的微流道、no-clog 試劑盒,讓 WAVEsystem 成為多功能平台,可為多種研究應用提供更便利的體驗。

酶测定——精选内容

驗證主要篩選結果

 在開發藥物的初期階段,利用高通量與中通量篩檢分析所產生的結果需要經過驗證以確保其並非偽陽性;例如,發生的反應為生化反應而非與標靶蛋白發生交互作用。等溫滴定熱分析儀 (ITC) 可用於確認和量化結合特性,並建立結合的劑量,因此當研發專案進行時,偽陽性和非整比結合劑量可予以忽略,而不會浪費資源。此外,光柵耦合干涉法 (GCI) 可以高靈敏度測量結合動力學與親和力指標,即使在細胞裂解產物或血清等具有挑戰性的樣品之中也一樣可以得到精確的分析結果。

作用機制 (MOA) 分析

作用機制 (mechanism of action,MOA) 分析有助於瞭解標靶和各種組織的構效關係 (structure-activity relationships,SARs)。等溫滴定熱分析儀 (ITC) 是確認配體與靶標直接結合、測量輔基結合、進行競爭性、非競爭性和反競爭性結合特性的分辨以及確定相互作用化學計量的重要標準技術。ITC 可針對結合事件提供快速熱力學特性分析。  

現在 Malvern Panalytical 產品系列包含 Creoptix® WAVEsystem。基於光柵耦合干涉法 (GCI) 技術,WAVEsystem 能夠以無與倫比靈敏度測量樣品的結合動力學與親和力指標

先导物优化

在基于碎片 的筛查之后,下一步是了解如何利用 不同化学功能建立碎片, 以优化 化合物的结合亲和力 。 对于 这类 研究,   一些 分析师 正在 使用   等温滴定量热法  ( ITC ) 补充和指导 SAR 研究 。  这样, 我们能够   研究 化合物 靶蛋白   相互作用的     让我们 了解 结合口袋中 氢键结合 疏水作用 的变化 具体 取决于 碎片     添加   的功能组 。     

精選內容

解決方案

Zetasizer 系列

快速監測化合物及標靶蛋白的大小與聚集型態
Zetasizer 系列

Empyrean 系列

在開發的初期階段分析化合物及控制變因。提供分析資訊協助新的化學個體專利申請
Empyrean 系列

MicroCal PEAQ-ITC

驗證高通量結合測定結果,並將結合熱力學資訊加入到您的數據集。
MicroCal PEAQ-ITC

WAVEsystem

即時測量結合動力學與親和力指標
WAVEsystem