Determining globule size distributions in injectable liquid emulsions per USP

最近，一位客戶提到了USP <729> 脂質注射乳劑的球狀粒子大小分布。光散射能否幫助闡明注射劑中的顆粒大小？USP729 如何界定脂質乳劑的大小？

什麼是 USP <729>？

美國藥典（USP） 是一個官方公共標準設定機構。他們的文件 USP <729> 描述了兩種方法來確定油包水型注射營養乳劑的平均液滴大小和大小分布：

• 方法I——光散射法；包含下列子章節
  (1) 動態光散射（DLS），也稱為光子相關光譜法（PCS）
  (2) 基於米氏散射理論的經典光散射
• 方法 II——通過光遮擋（LO）或消光法測量大粒子含量

這個針對球狀乳劑的 USP 對於 Zetasizer 有關聯嗎？

方法 I-1 主要是 Malvern Zetasizer 用戶感興趣的。是的，您的 Zetasizer Nano 能夠按照方法 I(1) DLS 詳細說明進行測量。該 USP 方法中仍然存在一些小的程序變化。但這些仍然符合 USP 指導的定義和允許範圍：

a) Zetasizer Nano S/ZS 中的散射角是 173 度（而非“通常的 90 度”）。這提供了比歷史上 90 度光學器件更高的靈敏度和更廣泛的濃度範圍（如在 S90/ZS90 中實施）。
b) 合適的檢測器是雪崩光電二極管（APD）。此檢測器比傳統的光電子倍增管更高的靈敏度。
c) 系統沒有內建的自動稀釋功能。然而，使用自動滴定儀或手動稀釋測試時，一致且可重複的數據通常需要比歷史的 90 度光學器件更少的稀釋。
d) 假設的標準製備在 IQ/OQ 性能驗證中基本上已經被展示和記錄。

什麼是平均大小？

USP729 中的強度加權平均液滴直徑 (MDD) 是 Z 平均或積數平均大小。Z 平均大小直接來源於 Malvern DTS 軟件中的相關函數。對於脂質注射乳劑，這個參數必須小於 500 nm 直徑。在研究環境中，強度粒徑分布 (PSD) 可能會轉換為體積粒徑分布——對於脂質體，折射率值為 1.45，吸光值為 0.001 是典型的——這可能進而提供一個通往 PFAT5 的附加途徑，即體積加權的大於 5000 nm 直徑的脂肪液滴的百分比。

注意：方法 I-2 與激光衍射相關，即 Mastersizer（並且是 USP <429> 顆粒大小光衍射測量的領域）

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