Bestimmung der Globulgrößenverteilungen in injizierbaren flüssigen Emulsionen laut USP

Kürzlich wies ein Kunde auf USP <729> GLOBULGRÖßENVERTEILUNG IN LIPIDINJEKTIONS-EMULSIONEN hin. Kann Lichtstreuung helfen, die Partikelgröße in Parenteralia aufzuklären? Wie definiert USP729 die Größe von Lipidemulsionen?

Was ist USP <729> ?

Die United States Pharmacopeia (USP) ist eine offizielle öffentliche Normsetzungsbehörde. Ihr Dokument USP <729> beschreibt zwei Methoden zur Bestimmung der mittleren Tropfengröße und Größenverteilung von injizierbaren, Öl-in-Wasser, parenteralen Ernährungsemulsionen:

• Methode I—Lichtstreuungsmethode; mit den Unterkapiteln
  (1) dynamische Lichtstreuung (DLS), auch bekannt als Photonenkorrelationsspektroskopie (PCS)
  (2) klassische Lichtstreuung, basierend auf der Mie-Streuungstheorie
• Methode II—Messung des Gehalts an großen Globulen durch Lichtverdunkelung (LO) oder Extinktionsmethode

Ist diese USP für Globule Emulsionen relevant für den Zetasizer?

Methode I-1 ist hauptsächlich von Interesse für Benutzer des Malvern Zetasizer. Ja, Ihr Zetasizer Nano kann Messungen wie im Detail in Methode I(1) DLS beschrieben durchführen. Es gibt einige geringfügige Abweichungen zum Verfahren, das in dieser USP-Methode festgelegt ist. Diese liegen jedoch immer noch innerhalb der Definition und der Zulassungen der USP-Richtlinien:

a) Der Streuwinkel im Zetasizer Nano S/ZS beträgt 173 Grad (nicht die „üblicherweise 90 Grad“). Dies bietet eine größere Empfindlichkeit und auch einen breiteren Konzentrationsbereich als die historischen 90-Grad-Optiken (wie in der S90/ZS90 implementiert).
b) Der geeignete Detektor ist eine Lawinenfotodioden (APD). Dieser Detektor hat eine höhere Empfindlichkeit als die traditionelle Photomultiplier-Röhre.
c) Das System verfügt nicht über eine eingebaute Autoversorgungskapazität. Mit der Nutzung eines Autotitrierers oder manuellem Verdünnungstest erfordert konsistente und wiederholbare Daten jedoch oft weniger Verdünnung als die historischen 90-Grad-Optiken.
d) Die angenommene Standardvorbereitung ist im Wesentlichen in der IQ/OQ-Leistungsqualifizierung demonstriert und dokumentiert.

Was ist die mittlere Größe?

Der intensivitätsgewichtete mittlere Tropfendurchmesser (MDD) in USP729 ist die z-Durchschnitts- oder Kumulantengröße. Die z-Durchschnittsgröße wird direkt aus der Korrelationsfunktion in der Malvern DTS-Software gewonnen. Für injizierbare Lipidemulsionen muss dieses Parameter weniger als 500 nm Durchmesser betragen. In einer Forschungsumgebung kann die Intensitäts-Partikelgrößenverteilung (PSD) in eine Volumengrößenverteilung umgewandelt werden – für Liposomen ist ein Brechungsindex von 1,45 und ein Absorptionswert von 0,001 typisch -, was dann einen zusätzlichen Weg zu PFAT5, dem volumenbasierten Prozentsatz von Fetttröpfchen größer als 5000 nm Durchmesser, bieten kann.

NB: Methode I-2 ist relevant für Laserbeugung, d.h. den Mastersizer (und ist das Thema von USP <429> LICHTBEUGUNGSMESSUNG DER PARTIKELGRÖSSE)

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