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Thérapie génique

Des outils d'analyse et une expertise pour accélérer le suivi de vos produits de thérapie génique qui changeront la vie des gens.

Libérez le pouvoir de la technologie analytique de pointe et de l'expertise spécialisée de l'industrie pour mettre au point les thérapies géniques de l'avenir.

Quels sont les défis auxquels sont confrontés les développeurs de thérapie génique aujourd'hui ?

L'utilisation des virus comme vecteurs de thérapie cellulaire et génique est complexe, et dans ce domaine en évolution rapide, il n'y a pas de manuel stratégique pour vous aider à développer des méthodes et des produits et processus évolutifs en toute sécurité.  

Reconnaissez-vous ces défis ?

  • Mise en place d'un ensemble d'outils analytiques adaptés pour identifier et valider les attributs de qualité critiques des protéines complexes
  • Identifier et mettre en œuvre des méthodes appropriées qui produisent les données nécessaires pour assurer l'innocuité, la puissance et la pureté des vecteurs viraux
  • Se tenir informé des dernières technologies et approches, tout en réaffectant rapidement les outils et processus existants 
  • Rester en conformité avec les directives réglementaires en constante évolution qui varient d'un pays à l'autre
  • Trouver l'efficacité, les personnes et les ressources nécessaires pour développer des produits et des processus novateurs 
  • Surmonter les obstacles associés aux tâches complexes, telles que la conception de capside, le contrôle qualité et l'optimisation des processus 
  • Transfert réussi de nouvelles découvertes vers la mise à l'échelle et la fabrication

Malvern PAnalytical peut vous aider

Malvern PAnalytical ne se limite pas à des instruments de pointe. 

Le développement de vecteurs viraux nécessite des outils adaptés et le savoir-faire pour les appliquer afin de générer les données dont vous avez besoin. Avec des années d'expérience dans le développement de produits de thérapie génique, nos spécialistes en applications disposent des connaissances nécessaires pour vous aider à accéder à des informations de pointe à partir de votre boîte à outils analytique.

Travaillez avec nous pour relever vos défis en matière de thérapie génique : 

  • Utilisez des instruments analytiques adaptés à vos besoins qui identifient plusieurs attributs de qualité critiques et fournissent des méthodes efficaces et conformes
  • Découvrez des outils permettant de caractériser le titre viral, le rapport vide/plein, le contenu d'agrégation et la cohérence lot à lot grâce à une approche orthogonale de l'analyse sur plusieurs vecteurs
  • Réalisez rapidement toute la valeur de votre investissement dans la technologie analytique grâce à la formation et au soutien de votre équipe
  • Grâce à une expérience inégalée dans l'utilisation d'instruments de pointe pour les applications de thérapie génique, nos scientifiques peuvent faire office d'extension flexible à votre équipe
  • Nous fournissons des services de développement de méthodes pour relever vos défis spécifiques
  • Nous vous aidons à développer des techniques fiables et reproductibles qui améliorent l'efficacité de vos flux de travail 


Nous sommes prêts à appliquer une combinaison d'instruments d'analyse et d'années d'expérience pour fournir un soutien flexible, où et quand vous en avez besoin – pour faire avancer les thérapies de l'avenir.

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Êtes-vous prêt à relever vos défis ?

Quels que soient les défis de caractérisation auxquels vous êtes confronté, il est probable que nous avons travaillé avec une équipe comme la vôtre et l'avons aidé à mettre en œuvre la technologie et les méthodes nécessaires pour rendre plus rapidement des médicaments sûrs et efficaces. 

Pour découvrir comment notre équipe d'experts peut accélérer le développement de votre prochain produit et accélérer votre transition vers le marché, contactez-nous dès aujourd'hui.  

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Développement du processus de la thérapie géniqueConception de capside viraleDéveloppement du processus
De la conception capside à l'optimisation des conditions de processus en aval. Des tests de formulation et de stabilité à la caractérisation étendue des substances médicamenteuses et des produits pharmaceutiques.Des données physico-chimiques, biochimiques et biologiques complètes fournissent des informations sur la performance des vecteurs viraux, ce qui facilite la sélection de la capside virale optimale.Le processus de production de thérapie génique doit répondre à des exigences réglementaires strictes et à d'autres attentes internes en matière de qualité, de délais et de coûts, ce qui exige des solutions adaptées et une expertise spécialisée.

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Technologies à la une

Développement du processus de la thérapie génique

De la conception des capsides à l'optimisation des conditions de production en aval, en passant par les tests de formulation et de stabilité et la caractérisation étendue des substances médicamenteuses et des produits médicamenteux, des technologies telles que la diffusion dynamique de la lumière (DLS), l'électrophorèse laser Doppler (ELS), la diffusion dynamique de la lumière multi-angle (MADLS), la chromatographie d’exclusion de taille (filtration sur gel) couplée avec la mesure de la diffusion de la lumière multi-angle (SEC-MALS), l'analyse du suivi individuel de particules (NTA), Grating-Coupled Interferometry (GCI), la titration calorimétrique isotherme (ITC) et la calorimétrie différentielle à balayage (DSC) sont utilisées pour informer les scientifiques des attributs analytiques et de qualité clés des vecteurs viraux, permettant la caractérisation, la comparaison et l'optimisation des éléments suivants :

  • Taille de capside (DLS, SEC, NTA)
  • Titre de capside ou nombre de particules (MADLS, SEC, NTA)
  • Pourcentage de particules de virus contenant le génome / % d'analyse complète (SEC
  • Formation d'agrégats (DLS, MADLS, SEC, NTA)
  • Fragmentation (SEC)
  • Stabilité thermique (DLS, DSC)
  • Analyse de structure d'ordre supérieur (DSC)
  • Identification du sérotype (DSC)
  • Décapsidation et éjection du génome (DLS et DSC)
  • Liaison au récepteur (ITC et GCI)
  • Charge (ELS)

DLS, MADLS, SEC-MALS, NTA, GCI, ITC et DSC sont des techniques biophysiques sans marquage qui nécessitent un développement de dosage minimal et peuvent être appliquées facilement à toutes les étapes, renforçant ainsi le flux de travail analytique pour le développement de la thérapie génique.

Conception de capside virale – recherche et développement précoce

Bien que le processus de découverte de la thérapie génique soit plus court que celui généralement observé dans la découverte de médicaments traditionnels, le degré élevé de complexité du produit introduit des défis supplémentaires qui doivent être relevés rapidement afin de garantir la livraison de produits sûrs et efficaces. Parmi ces défis figurent :

  • La sélection d'une capside virale en fonction des propriétés optimales et de la fonction
  • L'ingénierie rationnelle des protéines afin d'améliorer et modifier les propriétés et fonctionnalités de la capside virale d'origine


Dans les deux cas, les solutions sont basées sur un ensemble complet de données physicochimiques, biochimiques et biologiques qui informent sur la performance du vecteur viral et rétroagissent sur le processus de sélection. 

À ce stade, la caractérisation biophysique étendue des capsides et des vecteurs viraux d'ingénierie à l'aide de la DLS, la MADLS, la SEC-MALS, l'ITC et la DSC soutient l'évaluation fiable des mesures de qualité importantes et l'interprétation des résultats des essais biochimiques et biologiques, via des mesures de la taille et du titre des capsides, la formation d'agrégats, le % de mesure complète, la liaison des récepteurs, la stabilité thermique et la propension à la décapsidation.

Développement du processus de la thérapie génique

Le processus de production de la thérapie génique doit répondre à des exigences réglementaires strictes et à d'autres attentes internes en matière de qualité, de délais et de coûts. Des solutions adaptées sont nécessaires pour soutenir et renforcer le flux de travail analytique et relever les défis suivants : 

  • Degré élevé de complexité des produits
  • Diversité des vecteurs viraux pour l'administration de gènes lors des étapes de conception et de développement 
  • Traitement en aval sous-optimal doté de longs dosages analytiques souffrant d'importantes variabilités


Tout au long du processus de purification en aval, plusieurs dosages sont effectués pour déterminer les attributs analytiques clés qui déterminent le rendement et fournissent des rapports sur les attributs de qualité critique (CQA) tels que la pureté du vecteur viral, la puissance, la stabilité et la sécurité.  Ces paramètres sont généralement, mais sans s'y limiter, les suivants :    

  • Titre de capside ou nombre de particules
  • Numération du génome
  • Pourcentage de particules de virus contenant le génome ou % d'analyse complète
  • Caractérisation du sérotype
  • Formation d'agrégats 
  • Contamination par des protéines et des nucléotides de cellules hôtes indésirables 


Les trois premiers paramètres (titre de capside, numération génomique, % d'analyse complète) sont généralement mesurés à l'aide de deux ou plusieurs des dosages suivants :  QPCR, ddPCR, ELISA, ASC, HPLC-AEX et/ou TEM.  Chaque méthode présente des forces et des faiblesses intrinsèques liées au paramètre mesuré, au débit, à la vitesse, à la précision et aux exigences de volume d'échantillon. 

Thérapie génique Caractériser, comparer, optimiser

Dans le cadre du développement de processus pour les vecteurs viraux tels que les AAV, le Zetasizer Ultra est bien adapté en tant que dosage complémentaire qui peut être utilisé dans les flux de travaux analytiques existants et fournit une mesure rapide, sans marquage, non destructive, de faible volume et orthogonale de la concentration totale des particules virales, du titre de capside, de la taille de capside, de la charge, de la formation d'agrégats, de la stabilité thermique et de la décapsidation.

Une analyse exacte et précise de la taille est essentielle à la mesure de la concentration des particules. Le Zetasizer Ultra utilise trois angles de diffusion pour fournir une mesure de résolution plus précise et plus élevée. Dans la diffusion dynamique de la lumière multi-angle (MADLS), les informations de diffusion des angles arrière, latéral et avant sont collectées et combinées dans une seule distribution de taille de résolution supérieure qui fournit des données plus représentatives.

La chromatographie d'exclusion de taille (SEC) a longtemps été utilisée comme outil clé pour mesurer la masse moléculaire des macromolécules, des protéines, des virus, des polysaccharides et des polymères. OMNISEC, un système SEC à détection multiple, peut fournir des données sur plusieurs attributs analytiques et de qualité clés des AAV, tels que le titre de capside et du génome, et aussi le % complet ; ces données ne sont pas accessibles par détection UV uniquement. Ces paramètres importants fournissent des informations vitales sur la pureté, la puissance et la stabilité des vecteurs viraux.

La calorimétrie différentielle à balayage (DSC) est un outil bien établi dans la caractérisation et le développement de produits à base de virus, y compris plusieurs vaccins commerciaux. En plus de plusieurs mesures de stabilité pour les vecteurs viraux, la DSC fournit un TM de désintégration de la capside qui est caractéristique de l'identifiant d'un sérotype, elle cartographie la stabilité thermique, les empreintes de la structure d'ordre supérieur, et peut détecter les changements structurels en réponse aux changements de contraintes, de formulation ou de conditions de traitement.

La stabilité et la fonction de la capside virale se trouvent dans un juste équilibre. Les capsides virales doivent être suffisamment stables pour contenir et protéger le génome, se lier à la surface de la cellule hôte pour l'absorption cellulaire et naviguer dans le milieu cellulaire. Toutefois, une capside virale doit également offrir une labilité conformationnelle suffisante pour libérer le génome au site de réplication.

Le mécanisme de décapsidation du vecteur AAV demeure mal compris, mais un changement structurel semble nécessaire pour la décapsidation et la libération du génome.  La propension du vecteur viral à se décapsider est postulée pour établir une corrélation avec un attribut de qualité important - l'infectiosité. La DSC, couplée à des rampes thermiques de diffusion dynamique de la lumière, peut être utilisée pour évaluer la propension à la décapsidation d'une capside virale en réponse aux conditions de tampon et de contrainte.