
活用世界頂尖分析技術與專家產業專業知識,實現未來的基因治療。
現今的基因治療開發人員面臨哪些挑戰?
使用病毒作為細胞和基因治療用載體的過程十分複雜,而在這個瞬息萬變的領域中,沒有任何教戰守則能協助您發展方法,並安全擴充產品和程序。
您是否認清到這些挑戰?
- 建立符合目標的分析工具組,以識別並驗證複雜蛋白質的重要品質屬性
- 找出並執行適當方法,來產生確保病毒載體安全性、效價和純度所需的資料
- 隨時掌握最新技術與作法,並以不同方式迅速重新利用現有的工具與程序
- 遵循因國家/地區不同而不斷演變的法規準則
- 確保開發創新產品和程序所需的效率、人力和資源
- 克服殼體設計、品質控制和程序最佳化等複雜工作的相關障礙
- 成功將新發現轉移到垂直擴充和製造
Malvern Panalytical 能幫助您
Malvern Panalytical 不僅是提供全球頂尖儀器。
若要開發病毒載體,必須備妥合適的工具,並且需要相關知識,才能妥善活用工具來產生所需的資料。我們擁有多年支援客戶開發基因治療產品的經驗,內部的應用科學家具有豐富知識,可協助您透過您所擁有的分析工具,取得突破性洞見。
與我們攜手合作,克服您的基因治療挑戰:
- 利用符合目標的分析儀器,識別多項關鍵品質屬性,並獲得高效率且符合法規的方法
- 探索多項適用於各種載體的正交法分析工具,說明病毒力價的特性、空/全比率、聚結體含量和各批之一致性
- 透過團隊訓練和支援,快速實現您投資於分析技術上的完整價值
- 在基因治療應用中,我們的科學家在進階儀器運用方面擁有優異經驗,能成為您團隊的靈活助力
- 我們提供方法開發服務,助您克服特定的挑戰
- 我們協助您開發可靠、可重複的技術,改善工作流程的效率
我們已準備好充分活用各式分析儀器與自身多年的經驗,隨時隨地來為您提供所需的彈性支援,以驅動未來的療程。
精選內容


Biophysical characterization of viral and lipid-based vectors

Finding fit-for-purpose analytics: AAV characterization and formulation development
您準備好克服挑戰了嗎?
無論您面臨的特性說明挑戰為何,別擔心:在大多數情況下,我們都曾與您類似的團隊合作過,並協助他們執行所需的技術和方法,快速打造安全有效的藥物產品。
若想瞭解我們的專家團隊能如何加速開發您的下一款產品,並加速產品上市,請立即聯絡我們。
深入探索
精選解決方案

Creoptix WAVEcore
精選技術
多角度光散射 (MALS)
奈米顆粒追蹤分析技術
Grating-coupled interferometry (GCI)
基因治療發展
科學家運用動態光散射 (DLS)、電泳光散射 (ELS)、多角動態光散射 (MADLS)、尺寸篩選層析法多角光散射 (SEC-MALS)、奈米粒子追蹤分析 (NTA)、Grating-Coupled Interferometry (GCI), 等溫滴定量熱法 (ITC) 和 差示掃描量熱法 (DSC) 等技術,進行殼體設計、下游程序條件最佳化、配方、穩定性測試、藥物物質與藥物產品的擴充特性說明,以瞭解病毒載體的關鍵分析與品質屬性,並針對以下項目進行特性說明、比較與最佳化:
- 殼體尺寸 (DLS、SEC、NTA)
- 殼體力價或粒子計數 (MADLS、SEC、NTA)
- 含基因體之病毒粒子的百分比/百分比完整分析 (SEC)
- 聚集組成 (DLS、MADLS、SEC、NTA)
- 片段化 (SEC)
- 熱穩定性 (DLS、DSC)
- 高階結構分析 (DSC)
- 血清型識別 (DSC)
- 殼體去殼與基因體驅排 (DLS 和 DSC)
- 結合至受體 (ITC 和 GCI)
- 電荷 (ELS)
DLS、MADLS、SEC-MALS、NTA、GCI、ITC 和 DSC 為非標記生物物理技術,需要的檢測開發程度極低,而且可以隨時運用在所有階段,強化基因治療發展的分析工作流程。
病毒殼體設計 - 研究與早期開發
儘管基因治療的發現過程比傳統藥物發現時間還要短,但相關產品的高複雜度帶來了額外挑戰,且這些挑戰必須及早因應,以確保產品的安全性及有效性。其中的挑戰包括:
- 根據最佳屬性和功能選擇病毒殼體
- 透過理論蛋白質工程,改善並修改原始病毒殼體的屬性和功能
這兩種情況的解決方案皆以整套全面性的物理化學、生物化學和生物資料為基礎,可提供病毒載體效能相關資訊,並在選擇過程中給予回饋。
在這個階段,使用 DLS、MADLS、SEC-MALS、ITC 和 DSC 並透過殼體尺寸和力價、聚集組成、完整測量百分比、受體結合、熱穩定性和殼體去殼傾向等項目之量測結果,進行大量的工程化殼體與病毒載體擴充生物物理特性說明,有助於就重要品質指標進行有效評估,以及解讀生物化學與生物檢測結果。
基因治療程序發展
基因治療生產程序必須符合嚴格的法規要求,以及其他內部對於品質、時程和成本的預期。必須有符合目標的解決方案,才能支援並強化分析工作流程,以因應下列相關挑戰:
- 高產品複雜度
- 設計和開發用於基因遞送之病毒載體時所面臨的多元性
- 下游處理未能最佳化,分析檢測冗長且變異性極大
在下游淨化程序中會執行多種檢測,以判定決定產量的關鍵分析屬性,並報告病毒載體的純度、效價、穩定性和安全性等關鍵品質屬性 (CQA)。 這些參數通常包括不限於下列項目:
- 殼體力價或粒子計數
- 基因體計數
- 含基因體之病毒粒子的百分比或百分比完整分析
- 血清型特性說明
- 聚集組成
- 非預期之宿主細胞蛋白質和核苷酸汙染
前三個參數 (殼體力價、基因體計數、百分比完整分析) 通常使用下列兩項或更多項檢測來測量: qPCR、ddPCR、ELISA、AUC、HPLC-AEX 和/或 TEM。 每一種方法在測量參數、處理量、速度、準確度和樣本容積要求等面向上,都有其各自的優勢與缺點。
在 AAV 等病毒載體的程序開發中,Zetasizer Ultra 非常適合做為輔助檢測,可用於現有的分析工作流程,以快速、非標記、非破壞性、低容積且正交的形式測量整體病毒粒子濃度、殼體力價、殼體尺寸、電荷、聚集組成、熱穩定性與殼體去殼情形。
準確精準的尺寸分析對粒子濃度測量而言非常重要。Zetasizer Ultra 採用三種散射角度,使測量結果更精確、解析度更高。多角度動態光散射 (MADLS) 會收集來自背面、側面和前方角度的散射資訊,並結合成單一較高解析度的尺寸分佈,提供更多代表性資料。
尺寸篩選層析法 (SEC) 長久以來是測量高分子、蛋白質、病毒、多醣、聚合物分子量的重要工具。OMNISEC 是多重偵測 SEC 系統,可提供多項 AAV 關鍵分析及品質屬性的資料,例如殼體、基因體力價及完整百分比,而這些資料均無法僅透過 UV 偵測獲得。這些重要參數提供病毒載體純度、效價和穩定性的關鍵資訊。
對於病毒型產品 (包含多種商業疫苗) 的特性說明和開發而言,差示掃描量熱法 (DSC) 是相當可靠的工具。除了病毒載體的多重穩定性指標外,DSC 亦提供殼體崩解的 TM,此為血清型識別的特性,可揭示熱穩定性、記錄高階結構,並能偵測到壓力、配方或程序條件改變時所產生的結構變化。
病毒殼體穩定性與功能必須維持良好平衡。病毒殼體必須具備足夠的穩定性,以容納並保護基因體、與宿主細胞表面結合以供細胞攝入,並且在細胞環境內移動。然而,病毒殼體也必須提供足夠的構象不穩定性,才能在複製時釋放基因體。
AAV 載體去殼的機制尚不明瞭,但是殼體去殼與基因體釋放似乎需要結構變化。 一般相信病毒載體的去殼傾向可能與一項重要的品質屬性有關聯:感染性。DSC 搭配 動態光散射熱斜率,可用於評估在緩衝與壓力情況下的病毒載體去殼傾向。