Entdeckung und frühe Entwicklung von Biologika
Biophysikalische Daten, die eine zuverlässige Entscheidungsfindung in der Frühphase ermöglichen
Erfolgreiche Entwicklungen auf dem Gebiet der Biologika hängen stark von der Qualität und Zuverlässigkeit der erzeugten Daten und den Entscheidungen ab, die in die Entdeckung und frühe Entwicklungsphasen einfließen. Eine schnelle Identifizierung von Molekülen, von Peptiden bis hin zu rekombinanten Proteinen, die sowohl wirksam sind als auch über entsprechende ausbaufähige Eigenschaften verfügen, verringert das Risiko späterer kostspieliger Misserfolge. So werden auch mit hoher Wahrscheinlichkeit nicht geeignete Moleküle schnell ausgeschlossen. Die biophysikalischen Charakterisierungsmethoden von Malvern Panalytical liefern Informationen über die Struktur und Stabilität eines Biomoleküls und unterstützen so ein detailliertes Verständnis seines wahrscheinlichen Verhaltens.
Qualitätskontrolle für die Entwicklung von Assays
Um robuste und wiederholbare Daten zu erzeugen, ist es wichtig, die Qualität und Stabilität von Assay-Komponenten sowie deren Reinheit und Funktionalität zu verstehen und zu steuern.
Bei Biomaterialien handelt es sich häufig sowohl beim Zielmaterial als auch beim Wirkstoffmolekül um Proteine. Zielmaterial und Wirkstoff müssen unter Assay-Bedingungen stabil und aktiv sein, um unzuverlässige Ergebnisse, wiederholte Screening-Anforderungen und möglicherweise falsch-negative Ergebnisse zu vermeiden. Die Proteinaggregation kann die Qualität der Screening-Aktivitäten beeinträchtigen. Außerdem ist es wichtig, dass alle Chargen der jeweiligen Proteine gleich sind.
Die biophysikalische Charakterisierung unterstützt die Entwicklung und Optimierung von biochemischen, biophysikalischen und zellbasierten Assays, um sicherzustellen, dass ihre Leistung die Auswahl der vielversprechendsten Hits und Kandidaten ermöglicht.
Vorgestellte Produkte
Zetasizer Advance Produktlinie
Dynamische Lichtstreuung (DLS) bei der Untersuchung der Proteinaggregation
MicroCal PEAQ-ITC
Verwendung der isothermen Titrationskalorimetrie (ITC) zur Qualitätskontrolle rekombinanter Proteinchargen
MicroCal PEAQ-DSC
Untersuchung der Stabilität von Biomolekülen mit der dynamischen Differenzkalorimetrie (DSC)
Sonderartikel
Charakterisierung der Stabilität von Biopharmazeutika mit dynamischer Differenzkalorimetrie: Kandidatenauswahl nach Entwicklungsfähigkeit
White-Paper
The Power of Heat: Digging Deeper with Differential Scanning Calorimetry to Study Key Protein Characteristics
Webinar
Untersuchungen von Präformulierungen und Formulierungen von Biotherapeutika mittels DDK
Application Note
Protein-Engineering
In der biopharmazeutischen Forschung werden die „Hit“-Moleküle oder die „elterlichen“ Moleküle von Proteinwirkstoffen modifiziert oder entwickelt, um deren Expression, Stabilität, Wirkstärke, Bioaktivität oder Sicherheit zu verbessern oder das Protein entwicklungsfähiger zu machen. Die Stabilität dieser rekombinanten Proteine muss nach Abschluss der Entwicklungsschritte und vor der Kandidatenauswahl unbedingt bewertet werden. Dies ermöglicht eine fundierte Auswahl geeigneter Konstrukte und die schnelle Beseitigung ungeeigneter Varianten, die anfällig sind für thermische Instabilität, erhöhte Heterogenität, Aggregation usw.
Die Systeme von Malvern Panalytical helfen dabei, Fragen zur Bindungsfähigkeit und Stabilität mithilfe der isothermen Titrationskalorimetrie, der dynamischen Differenzkalorimetrie und der dynamischen Lichtstreuung zu beantworten.
Vorgestellte Produkte
MicroCal PEAQ-ITC
Bestätigung der Wechselwirkung der Biomoleküle anhand der isothermen Titrationskalorimetrie
MicroCal PEAQ-DSC
Bewertung und Vergleich biomolekularer Stabilitätsprofile mit der dynamischen Differenzkalorimetrie
Zetasizer Advance Produktlinie
Durchführung von Stabilitätsuntersuchungen mit der dynamischen Lichtstreuung
Sonderartikel
Addressing the needs of drug discovery with the MicroCal PEAQ-ITC instruments
White-Paper
Hit validation and lead optimization in early drug discovery using Isothermal Titration Calorimetry
Webinar
A customer perspective on hit validation in fragment based drug discovery
Webinar
Bestimmung der Aktivität und Stabilität von Kandidatenmolekülen
Die Bestimmung der Aktivität potenzieller Wirkstoffkandidaten erfordert in der Regel den Einsatz von Techniken mit hohem Durchsatz wie Oberflächenplasmonresonanz (SPR) und Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). Nachdem die Aktivität profiliert wurde, ist es wichtig zu wissen, ob ein Molekül einen praktisch umsetzbaren Ansatz darstellt. Die Technologien zur biophysikalischen Charakterisierung von Malvern Panalytical helfen dabei, wichtige Fragen zu beantworten, etwa ob das Molekül zu Aggregation oder Fragmentierung neigt und ob es über eine ausreichende thermische Stabilität verfügt.
Zetasizer Systeme sind seit langer Zeit in der biopharmazeutischen Entwicklung zur Bestimmung von Aggregaten etabliert, während MicroCal PEAQ-DSC detaillierte Informationen zur thermischen Stabilität liefert. Die OMNISEC Größenausschluss-Chromatographie hilft bei der Bestimmung etwaiger Fragmentierungen.
Bei der Entwicklung der Präformulierung, in der kleine biophysikalische Studien die optimale Pufferzusammensetzung und die pH-Bedingungen definieren, die zur Stabilisierung des Proteins erforderlich sind, wird eine typische Stabilitätsuntersuchung sowohl die DSC als auch die DLS umfassen.
Vorgestellte Produkte
Zetasizer Advance Produktlinie
Prüfung der Aggregationsneigung eines Proteins mit erweiterter dynamischer Lichtstreuung
MicroCal PEAQ-DSC
Bestätigung der thermischen Stabilität eines geeigneten Biomoleküls mithilfe der dynamischen Differenzkalorimetrie
OMNISEC
Verwendung von SEC-MALS zur Erkennung der Proteinfragmentierung
Sonderartikel
The University of Colorado and Malvern Panalytical: Joining forces to help make safer biopharmaceutical products
Kundenbericht
OMNISEC for Protein characterization
Webinar
Value of DSC in characterization and optimization of protein stability as compared to other thermal stability assays
Webinar
