Entdeckung und frühe Entwicklung von Biologika
Biophysikalische Daten, die eine sichere Entscheidungsfindung im Frühstadium ermöglichen
Die erfolgreiche Entwicklung auf dem Gebiet der Biologika hängt stark von der Qualität und Zuverlässigkeit der generierten Daten und den daraus abgeleiteten Entscheidungen während der Entdeckung und frühen Entwicklung ab. Die schnelle Identifizierung von Molekülen - von Peptiden bis hin zu rekombinanten Proteinen -, die sowohl gegen das Zielmolekül aktiv sind als auch geeignete Eigenschaften für die Entwicklung aufweisen, verringert das Risiko kostspieliger Fehlschläge im weiteren Verlauf der Entwicklung. Das Gleiche gilt für die schnelle Eliminierung von Molekülen, die mit hoher Wahrscheinlichkeit nicht erfolgreich sein werden. Die biophysikalischen Charakterisierungsmethoden von Malvern Panalytical liefern Informationen über die Struktur und Stabilität eines Biomoleküls und unterstützen so ein detailliertes Verständnis seines wahrscheinlichen Verhaltens.
Qualitätskontrolle für die Assay-Entwicklung
Das Verständnis und die Kontrolle über die Qualität und Stabilität der Assay-Komponenten, ihre Reinheit und Funktionalität ist von grundlegender Bedeutung für die Erzeugung robuster, reproduzierbarer Daten.
Bei Biologika ist es oft der Fall, dass sowohl das Target als auch das Wirkstoffmolekül Proteine sind. Zielmolekül und Wirkstoff müssen unter den Assay-Bedingungen stabil und aktiv sein, um unzuverlässige Ergebnisse, sowie die Notwendigkeit wiederholter Screenings und potenziell falsch-negative Ergebnisse zu vermeiden. Die Proteinaggregation kann die Qualität von Screening-Verfahren beeinträchtigen und es muss sichergestellt werden, dass alle Chargen der jeweiligen Proteine gleich sind.
Die biophysikalische Charakterisierung unterstützt die Entwicklung und Optimierung von biochemischen, biophysikalischen und zellbasierten Assays, um sicherzustellen, dass deren Ergebnisse die Auswahl der vielversprechendsten Wirkstoffe und Kandidaten ermöglichen.
Empfohlene Produkte
Zetasizer Advance Produktlinie
Anwendung von dynamischer Lichtstreuung (DLS) zur Untersuchung der Proteinaggregation
MicroCal PEAQ-ITC
Verwendung der isothermischen Titrationskalorimetrie (ITC) zur QC rekombinanter Proteinchargen
MicroCal PEAQ-DSC
Überprüfung der Stabilität von Biomolekülen mit der dynamischen Differenzkalorimetrie (DSC)
Ausgewählte Inhalte
Charakterisierung der Stabilität von Biopharmazeutika mit dynamischer Differenzkalorimetrie: Kandidatenauswahl nach Entwicklungsfähigkeit
White-Paper
The Power of Heat: Digging Deeper with Differential Scanning Calorimetry to Study Key Protein Characteristics
Webinar
Untersuchungen von Präformulierungen und Formulierungen von Biotherapeutika mittels DDK
Application Note
Protein-Engineering
In der biopharmazeutischen Forschung werden die "Hit"-Moleküle oder "parentale" Protein-Wirkstoffmoleküle modifiziert oder bearbeitet, um ihr Expressionsniveau, ihre Stabilität, Potenz, Bioaktivität oder Sicherheit zu verbessern oder das Protein entwicklungsfähiger zu gestalten. Es ist wichtig, die Stabilität dieser rekombinanten Proteine nach Abschluss der Entwicklungsschritte und vor der Kandidatenauswahl zu bewerten. Dies ermöglicht eine fundierte Auswahl geeigneter Strukturen und die schnelle Eliminierung ungeeigneter Varianten, die Effekte wie thermische Labilität, erhöhte Heterogenität oder eine Neigung zur Aggregation aufweisen könnten.
Die Systeme von Malvern Panalytical helfen bei der Beantwortung von Fragen zur Bindungsfähigkeit und -stabilität mit Hilfe von isothermischen Titrationskalorimetrie, dynamischen Differenzkalorimetrie und dynamischer Lichtstreuung.
Empfohlene Produkte
MicroCal PEAQ-ITC
Zur Bestätigung von Wechselwirkungen zwischen Biomolekülen mittels isothermischer Titrationskalorimetrie
MicroCal PEAQ-DSC
Bestimmung und Vergleich biomolekularer Stabilitätsprofile mittels dynamischer Differenzkalorimetrie
Zetasizer Advance Produktlinie
Durchführung von Stabilitätsstudien mittels dynamischer Lichtstreuung
Ausgewählte Inhalte
Addressing the needs of drug discovery with the MicroCal PEAQ-ITC instruments
White-Paper
Hit validation and lead optimization in early drug discovery using Isothermal Titration Calorimetry
Webinar
A customer perspective on hit validation in fragment based drug discovery
Webinar
Bestimmung der Aktivität und Stabilität von Wirkstoffkandidaten
Zur Bestimmung der Aktivität potenzieller Wirkstoffkandidaten werden typischerweise Hochdurchsatztechniken wie Oberflächenplasmonresonanz (SPR) und enzymgekoppelter Immunadsorptionstest (EIA) eingesetzt. Sobald die Aktivität nachgewiesen ist, ist es wichtig zu wissen, ob sich ein Molekül für den weiteren Arbeitseinsatz als praktikabel erweist. Hier helfen die biophysikalischen Charakterisierungstechniken von Malvern Panalytical bei der Beantwortung der wesentlichen Fragen, ob das Molekül zur Aggregation oder Fragmentierung neigt und ob es eine ausreichende thermische Stabilität aufweist.
Die Zetasizer-Systeme sind seit langem in der biopharmazeutischen Entwicklung zur Aggregatbestimmung etabliert, während die MicroCal PEAQ-DSC detaillierte Informationen zur thermischen Stabilität liefert. Die OMNISEC-Größenausschlusschromatographie hilft, eine eventuell auftretende Fragmentierung zu erfassen.
In der Preformulierungsentwicklung, wo biophysikalische Studien im kleinen Maßstab dabei helfen, die optimale Pufferzusammensetzung und pH-Bedingungen zu definieren, die für die Stabilisierung des Proteins erforderlich sind, wird ein typischer Stabilitätstest sowohl DSC als auch DLS umfassen.
Empfohlene Produkte
Zetasizer Advance Produktlinie
Überprüfen der Aggregationsneigung eines Proteins mittels fortschrittlicher dynamischen Lichtstreuung
MicroCal PEAQ-DSC
Bestimmung der thermischen Stabilität eines Biomolekülkandidaten mittels dynamischer Differenzkalorimetrie
OMNISEC
Erkennung von Proteinfragmentierung mittels einer Kombination aus Größenausschlusschromatographie und Mehrwinkel-Lichtstreuung
Ausgewählte Inhalte
The University of Colorado and Malvern Panalytical: Joining forces to help make safer biopharmaceutical products
Kundenbericht
OMNISEC for Protein characterization
Webinar
Value of DSC in characterization and optimization of protein stability as compared to other thermal stability assays
Webinar
