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Genoterapia

Herramientas analíticas y de conocimientos técnicos para realizar un seguimiento rápido de sus productos de genoterapia capaces de cambiar vidas

Libere el poder de la tecnología analítica líder en el mundo y la experiencia especializada de la industria para ofrecer las genoterapias del futuro.

¿A qué retos se enfrentan hoy los desarrolladores de genoterapia?

El uso de los virus como vectores de genoterapia y terapia celular es complejo, y en este sector de rápida evolución no existe ninguna guía que lo ayude a desarrollar métodos y ampliar productos y procesos de forma segura.  

¿Reconoce estos desafíos?

  • Establecer un equipo de herramientas analíticas adecuado para un propósito a fin de identificar y validar los atributos de calidad críticos de las proteínas complejas
  • Identificar e implementar métodos adecuados que generen los datos necesarios para asegurar la seguridad, la potencia y la pureza de los vectores virales
  • Mantenerse al día con la tecnología y los enfoques más recientes, a la vez que se reutilizan rápidamente las herramientas y los procesos existentes 
  • Cumplir con las directrices regulatorias en constante evolución que varían de un país a otro
  • Encontrar la eficiencia, las personas y los recursos para desarrollar productos y procesos innovadores 
  • Superar los obstáculos asociados con tareas complejas, como el diseño del cápside, el control de calidad y la optimización de procesos 
  • Transferir satisfactoriamente nuevos descubrimientos relevantes para la ampliación y la fabricación

Malvern Panalytical puede ayudar

Malvern Panalytical ofrece algo más que instrumentos líderes en el mundo. 

El desarrollo de vectores virales requiere herramientas adecuadas y los conocimientos necesarios para aplicarlos a fin de generar los datos que necesita. Con años de experiencia apoyando a los clientes en el desarrollo de productos de genoterapia, nuestros científicos de aplicaciones tienen el conocimiento que lo ayuda a acceder a información innovadora a partir de su caja de herramientas analíticas.

Trabaje con nosotros para superar sus retos de la genoterapia: 

  • Utilice instrumentos analíticos adecuados para un propósito que identifican varios atributos de calidad críticos y proporcionan métodos eficaces y que cumplen con las normas
  • Descubra herramientas para caracterizar la concentración vírica, la relación de vacío/completo, el contenido de acumulación y la uniformidad entre lotes mediante un enfoque ortogonal de los análisis en múltiples vectores
  • Obtenga rápidamente todo el valor de su inversión en tecnología analítica con capacitación y asistencia para su equipo
  • Con una experiencia inigualable en el uso de instrumentos avanzados para aplicaciones de genoterapia, nuestros científicos pueden actuar como una extensión flexible para su equipo
  • Proporcionamos servicios de desarrollo de métodos para superar sus retos específicos
  • Lo ayudamos a desarrollar técnicas confiables y repetibles que mejoren la eficacia de sus flujos de trabajo 


Estamos preparados para aplicar una combinación de instrumentos analíticos y años de experiencia con el fin de ofrecer asistencia flexible donde y cuando la necesite, de forma que podamos impulsar los tratamientos del futuro.

Contenido destacado

¿Está preparado para superar sus retos?

Independientemente de los retos de caracterización a los que se enfrente, es probable que hayamos trabajado con un equipo como el suyo y los hayamos ayudado a implementar la tecnología y los métodos necesarios para producir más rápidamente productos farmacéuticos seguros y eficaces. 

Para saber cómo nuestro equipo de expertos puede acelerar el desarrollo de su próximo producto y acelerar su viaje al mercado, comuníquese con nosotros hoy mismo.  

Descubra más

Desarrollo de la genoterapiaDiseño del cápside viralDesarrollo de procesos
Desde el diseño del cápside hasta la optimización de las condiciones de los procesos posteriores. Desde las pruebas de formulación y estabilidad hasta la caracterización ampliada de sustancias y productos farmacéuticos.Los datos integrales fisicoquímicos, bioquímicos y biológicos proporcionan información sobre el rendimiento de los vectores virales, lo que ayuda a seleccionar el cápside viral óptimo.El proceso de producción de la genoterapia debe cumplir con requisitos reglamentarios estrictos y otras expectativas internas sobre la calidad, los plazos y los costos, lo que requiere soluciones adecuadas y experiencia especializada.

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Soluciones destacadas

OMNISEC

Mide el peso molecular absoluto, el tamaño molecular, la viscosidad intrínseca y otros atributos del vector viral con GPC/SEC multidetector avanzado
OMNISEC

Gama Zetasizer Advance

Tecnología de dispersión de luz avanzada para ayudarlo a determinar la estabilidad estructural y la liberación de carga viral de los vectores virales
Gama Zetasizer Advance

Rango de equipos NanoSight

Realiza un seguimiento visual del tamaño y cuenta los virus; es más rápido que los ensayos alternativos
Rango de equipos NanoSight

Rango de equipos MicroCal DSC

Caracterización de la estabilidad térmica de las proteínas y otras biomoléculas para el desarrollo y la fabricación biofarmacéutica
Rango de equipos MicroCal DSC

Tecnologías destacadas

Desarrollo de la genoterapia

Con el diseño del cápside, la optimización de las condiciones de los procesos posteriores, las pruebas de formulación y estabilidad y la caracterización ampliada de productos y sustancias farmacéuticas, las tecnologías como la dispersión de luz dinámica (DLS), la dispersión de luz electroforética (ELS), la dispersión de luz dinámica de ángulo múltiple (MADLS), la cromatografía de exclusión molecular-dispersión de luz dinámica de ángulo múltiple (SEC-MALS), el análisis de rastreo de nanopartículas (NTA), la calorimetría isoterma de titulación y la calorimetría de barrido diferencial se utilizan para informar a los científicos sobre los atributos analíticos y de calidad de los vectores virales, lo que permite la caracterización, la comparación y la optimización de:

  • El tamaño del cápside (DLS, SEC, NTA)
  • El título del cápside o recuento de partículas (MADLS, SEC, NTA)
  • El porcentaje de partículas de virus que contienen genoma o el % de análisis completo (SEC
  • La formación de cúmulos (DLS, MADLS, SEC, NTA)
  • La fragmentación (SEC)
  • La estabilidad térmica (DLS, DSC)
  • El análisis de estructura de orden superior (DSC)
  • La identificación del serotipo (DSC)
  • El cápside sin recubrimiento y la eyección del genoma (DLS y DSC)
  • La unión al receptor (ITC)
  • El cargo (ELS)


Las técnicas DLS, MADLS, SEC-ALS, NTA, ITC y DSC son técnicas biofísicas sin etiquetas que requieren un desarrollo mínimo de los ensayos y se pueden aplicar fácilmente en todas las etapas, lo que fortalece el flujo de trabajo analítico para el desarrollo de la genoterapia.

Diseño del cápside viral: investigación y desarrollo temprano

Aunque el proceso de descubrimiento de la genoterapia es más corto que el observado normalmente en el descubrimiento tradicional de fármacos, el alto grado de complejidad del producto introduce desafíos adicionales que deben abordarse desde el principio para asegurar la entrega de productos seguros y eficaces. Entre estos desafíos se encuentran:

  • Selección de un cápside viral basado en propiedades óptimas y función
  • Ingeniería racional en proteínas para mejorar y modificar las propiedades y funcionalidades del cápside viral original


Las soluciones en ambos casos se basan en un conjunto integral de datos físico-químicos, bioquímicos y biológicos que informan el rendimiento del vector viral y vuelven a ingresar en el proceso de selección. 

En esta etapa, la extensa caracterización biofísica de los cápsides y de los vectores virales diseñados mediante el uso de DLS, MADLS, SEC-MALS, ITC y DSC admite la evaluación confiable de métricas de calidad importantes e interpretación de los resultados de los ensayos bioquímicos y biológicos a través de mediciones de tamaño y título del cápside, formación de cúmulos, el porcentaje de medición completa, la unión de receptores, la estabilidad térmica y la tendencia al retiro del recubrimiento del cápside.

Desarrollo del proceso de genoterapia

El proceso de producción de la genoterapia debe cumplir con requisitos reglamentarios estrictos y otras expectativas internas sobre la calidad, los plazos y los costos. Las soluciones adecuadas son necesarias para apoyar y fortalecer el flujo de trabajo analítico y responder a los desafíos relacionados con: 

  • Alto grado de complejidad del producto
  • Diversidad de vectores virales para la entrega de genes en el diseño y desarrollo 
  • Procesamiento posterior no óptimo debido a ensayos analíticos extensos que sufrieron de una variabilidad importante


Durante todo el proceso posterior de purificación, se realizan varios ensayos para determinar los atributos analíticos clave que determinan la producción e informan sobre los atributos de calidad críticos (CQA), como la pureza, la potencia, la estabilidad y la seguridad del vector viral.  Normalmente, estos parámetros son, entre otros, los siguientes:  

  • Título de cápside o recuento de partículas
  • Recuento genómico
  • Porcentaje de partículas de virus que contienen genoma o % del análisis completo
  • Caracterización serotípica
  • Formación de cúmulos 
  • Contaminación por proteínas de células huésped y nucleótidos no deseados 


Los primeros tres parámetros (título de cápside, recuento genómico, % del análisis completo) se miden comúnmente mediante dos o más de los siguientes ensayos:  qPCR, ddPCR, ELISA, AUC, HPLC-AEX o TEM.  Cada método tiene fortalezas y debilidades intrínsecas relacionadas con el parámetro medido, el rendimiento, la velocidad, la exactitud y los requisitos de volumen de muestra. 

Genoterapia: caracterizar, comparar y optimizar

En el desarrollo de procesos para vectores virales como AAVs, el Zetasizer Ultra se ajusta bien como un ensayo complementario que se puede utilizar en flujos de trabajo analíticos existentes y proporciona una medición rápida, sin etiquetas, no destructiva, de bajo volumen y ortogonal de la concentración total de partículas virales, el título del cápside, el tamaño del cápside, la carga, la formación de cúmulos, la estabilidad térmica y el retiro del recubrimiento del cápside.

Un análisis exacto y preciso del tamaño es esencial para la medición de la concentración de partículas. El Zetasizer Ultra utiliza tres ángulos de dispersión para proporcionar una medición más precisa y de mayor resolución. En la dispersión de luz dinámica de ángulo múltiple (MADLS), se recopila la información de dispersión de los ángulos posteriores laterales y delanteros y se combinan en una distribución única de mayor resolución que proporciona datos más representativos.

La cromatografía por exclusión de tamaño (SEC, del inglés size exclusion chromatography) se ha utilizado desde hace mucho como una herramienta clave para medir el peso molecular de macromoléculas, proteínas, virus, polisacáridos y polímeros. OMNISEC, un sistema SEC de detección múltiple, puede proporcionar datos sobre varios atributos clave analíticos y de calidad de los AAV, como el título de cápside y genómico, así como el % completo. Solo se puede acceder a ellos mediante detección UV. Estos parámetros importantes proporcionan información vital sobre la pureza, la potencia y la estabilidad de los vectores virales.

La calorimetría de barrido diferencial (DSC) es una herramienta consolidada para la caracterización y el desarrollo de productos basados en virus, incluidas varias vacunas comerciales. Además de las diversas métricas de estabilidad para los vectores virales, la DSC ofrece un método de prueba de la desintegración del cápside que es característica de una ID serotípica, este esquematiza la estabilidad térmica y las huellas digitales con estructura de orden superior, y puede detectar cambios estructurales en respuesta a cambios de tensión, formulación o condiciones de proceso.

La estabilidad y la función del cápside viral están bloqueadas en un buen equilibrio. Los cápsides virales deben ser lo suficientemente estables para contener y proteger al genoma, unirse a la superficie de la célula huésped para la absorción celular y navegar por el entorno celular. Sin embargo, un cápside viral también debe ofrecer la labilidad conformacional suficiente para liberar el genoma en el sitio de replicación.

Poco se entiende sobre el mecanismo de recubrimiento del vector AAV, pero parece que se requiere un cambio estructural para el cápside sin recubrimiento y la liberación del genoma.  La tendencia del vector viral sin recubrimiento se postula para correlacionarse con un atributo importante de calidad: contagiosidad. La DSC, junto con las rampas térmicas de dispersión de luz dinámica se puede utilizar para evaluar la propensión sin recubrimiento de un cápside viral en respuesta a condiciones de amortiguación y estrés.