COVID-19のパンデミックは、世界的な危機を招きました。ここでは、SARS-COV-2スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン(RBD)に対する抗体として知られている合成ナノボディの生成を報告しています。
RBDに同時結合し、ACE2の結合を阻害して、疑似型および生きたSARS-CoV-2ウイルスを中和できる抗体ペア(Sb#15とSB#68)を特定しました。両方の抗体と複合体を形成したスパイクタンパク質の低温電子顕微鏡分析により、対称および非対称のコンフォメーション状態が明らかになりました。対称複合体では、3つのRBDSそれぞれが両方の抗体に結合され、アップ配座が採用されました。3つのSB#15と2つのSB#68が結合した非対称型配座には、1つのダウンRBD、1つのアップアウトRBD、および1つのアップRBDが含まれていました。抗体の二重特異性融合は、単体結合に比べ、中和力を100倍高めることができました。
このように、空間的に離散した結合部位を認識する2つの結合剤を連結すると、潜在的な治療用途に非常に強力なSARS-CoV-2阻害剤がもたらされることを示しています。
COVID-19のパンデミックは、世界的な危機を招きました。ここでは、SARS-COV-2スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン(RBD)に対する抗体として知られている合成ナノボディの生成を報告しています。
RBDに同時結合し、ACE2の結合を阻害して、疑似型および生きたSARS-CoV-2ウイルスを中和できる抗体ペア(Sb#15とSB#68)を特定しました。両方の抗体と複合体を形成したスパイクタンパク質の低温電子顕微鏡分析により、対称および非対称のコンフォメーション状態が明らかになりました。対称複合体では、3つのRBDSそれぞれが両方の抗体に結合され、アップ配座が採用されました。3つのSB#15と2つのSB#68が結合した非対称型配座には、1つのダウンRBD、1つのアップアウトRBD、および1つのアップRBDが含まれていました。抗体の二重特異性融合は、単体結合に比べ、中和力を100倍高めることができました。
このように、空間的に離散した結合部位を認識する2つの結合剤を連結すると、潜在的な治療用途に非常に強力なSARS-CoV-2阻害剤がもたらされることを示しています。