약물 발견 및 선도 물질 최적화는 성공적인 의약품을 시장에 출시하기 위해 필요한 첫 번째 단계입니다. 여기서 핵심은 원하는 특성을 가진 식별된 대상 단백질에 결합되는 화합물을 파악하고 제조 성공 가능성을 평가하는 것입니다. 즉, 후보 분자를 효율적으로 가공하고 의약품으로 제제화할 수 있습니다.  

분자 발견의 복잡한 특성으로 인해 화합물이 예상대로 작동하지 않거나 필요한 활성이 없거나 개발 중에 문제를 나타낼 경우 실패 가능성이 높습니다.  

Malvern Panalytical의 물리화학적 분석 솔루션 도구 세트는 연구자들이 작업하는 분자와 물질의 특성이 거동에 어떤 영향을 미치는지에 대해 정보에 기반한 결정을 내릴 수 있도록 도와줍니다. 당사의 기술과 전문 지식을 통해 최상의 데이터를 바탕으로 의사 결정을 내릴 수 있습니다. 이 데이터는 시료 및 분석 조건을 모니터링 및 최적화하고 고처리량 분석 또는 분절 기반 스크리닝에서 얻은 유효물질을 검증하는 데 도움이 됩니다. 이는 구조 활성 관계(SAR)와 기저 상호 작용 측면에서 선도 분자와 대상 단백질 간의 상호 작용에 대해 보다 정보를 기반으로 하여 그려보는 데 도움이 됩니다. Malvern Panalytical 솔루션은 API의 결정 구조를 설명하여 합성신약(NCE)의 특허와 향후 최적화를 가능하게 합니다.

분석 개발을 위한 품질 관리

결과를 확신하려면 견고하고 반복 가능한 데이터가 필요합니다. 여기서 Malvern Panalytical은 시약, 단백질 또는 화합물과 같은 분석 구성 요소의 품질과 안정성을 이해하는 것을 시작으로 여러 가지 방법으로 도울 수 있습니다. 시약 관리는 좋은 분석 개발의 기반이며, 견고한 분석을 달성하기 위해서는 시약 안정성, 순도 및 기능을 고려해야 합니다. 

아래의 관련 콘텐츠에서 짧은 비디오를 시청하여 당사의 솔루션이 다음과 같은 도움을 줄 수 있는 방법을 알아보십시오.


많은 화합물을 스크리닝할 때 대상 단백질이 양호한 상태인지 확인하십시오. 예를 들어 바이오센서 분석에서 대상 단백질은 분석 조건에서 활성 상태이고 안정적이어야 합니다.  불안정하거나 비활성인 대상 단백질은 분석을 손상시켜 많은 비용이 드는 스크리닝 반복을 초래하고 잠재적으로 위음성 결과를 초래할 수 있습니다. 


저분자량(LMW) 리간드에 대한 용해도 문제를 해결합니다. 저분자량 리간드 용해도 문제는 또한 스크리닝 활동에서도 품질 문제를 발생시킬 수 있습니다. 용해도 문제는 결합 데이터에 영향을 줄 수 있으며 리간드 순위의 신뢰성을 떨어뜨릴 수 있습니다.   

모든 대상 단백질 배치가 동일한지 확인하십시오
등온 적정 열량측정법이 서로 다른 대상 단백질 배치의 품질 관리에 어떻게 사용되는지 알아보십시오.   

분석 개발 - 관련 컨텐츠

효소 분석

효소는 분자 기질에 결합하고 특정 방식으로 변형함으로써 인체에서 화학 반응을 촉진하여 특별한 역할을 합니다. 현재 약물 표적의 약 절반이 효소이므로, 효소는 약물 발견 및 개발에 중요합니다. 효소 경로 및 효소 활성의 발견 및 특성 분석과 효소와 상호작용하는 약물의 개발에는 많은 노력이 투입됩니다. 

효소 분석은 생화학에서 가장 자주 수행되는 활동 중 하나이며, 일반적으로 표지된 기질 및 분광광도계 또는 화학적 판독과 결합된 반응을 사용해야 합니다.  등온 적정 열량측정법(ITC)은 효소 반응과 관련된 열소비율을 통해 효소 촉매 작용 속도를 추적하는 직접적이고 일반적인 방법을 제공합니다. ITC의 효소 분석은 생화학 분석에서 사용되는 것과 유사한 효소 농도의 불투명 용액에서 실행할 수 있으며 단일 실험에서 완전한 반응 매개변수 세트를 산출할 수 있습니다.

효소 분석 - 주요 성분

일차 스크리닝에서 유효물질 검증

 약물 발견 초기 단계에서 사용된 고처리량 및 중간 처리량 스크리닝 분석에서 생성된 유효물질은 위양성(false positive)이 아닌지 확인하기 위한 검증이 필요합니다(예: 대상 단백질 대신 생화학적 분석법과 상호 작용하는 경우). 등온 적정 열량측정법(ITC)을 사용하여 결합을 확인 및 정량화하고 결합 화학량론을 설정할 수 있습니다. 따라서 프로젝트가 진행됨에 따라 위양성 및 비화학양론적 결합물을 무시하고 자원을 낭비하지 않을 수 있습니다.  

작용 메커니즘 분석

작용 메커니즘(MOA) 분석은대상 및 리간드의 구조 전자 활성 관계(SAR)를 이해하는 데 도움이됩니다.등온 적정 열량측정법(ITC)은 리간드의 표적에 대한 직접 결합 확인, 보조 인자 결합 측정, 경쟁, 비경쟁 및 무경쟁 결합 간의 구별, 상호 작용 화학량론 결정을 위한 절대적 기준 기술입니다. ITC는 결합 이벤트의 신속한 열역학 특성 분석을 제공합니다.  

선도 물질 최적화

분절기반 스크리닝 후 다음 단계는화합물의 결합 친화도를 최적화하기 위해 다양한 화학 기능을 가진 절편의 생성 방법을 이해하는 것입니다. 이러한유형의 연구를 위해일부 분석가는SAR 분석을 보완하고 안내하기 위해 등온 적정 열량측정법(ITC)을 사용하고 있습니다이를 통해화합물과대상 단백질 간의 상호 작용에 대한 엔트로피 및 엔탈피를 조사할 수 있습니다.이를 통해 절편에 어떤 작용기가 추가되느냐에 따른 결합 포켓의 수소 결합 및 소수성 상호 작용의 변화에 대한 정보를 얻을 수 있습니다  

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