XRPD 在药品开发中的应用博客系列第1期：从溶解度到有效性：如何通过粉末X射线衍射来改善药物的生物利用度

未来 4 期博客系列中，我们将介绍在药品开发过程中，作为固体分析之一的粉末 X 射线衍射 (XRPD) 在优化溶解性和性能方面的应用方法。

本系列的第一期，我们主要介绍如何利用XRPD来帮助实现药品的质量目标产品概况（QTPP），证明药品满足“所有条件”。
其他系列请参阅第2期、第3期、第4期。

药品开发中的低溶解度问题

确保药品的活性成分（API）具有所需的溶解性，对低分子药物拥有正确的生物利用度至关重要。但药物的溶解性已成为药品开发中的重大挑战。约75％正在开发中的药物难溶，这可能重大影响创新新治疗方法的有效性。

为了提高这些产品的有效性，研究人员致力于优化原料药的溶解度。这需要通过固体形态分析来确定化合物的各种晶型、无定形态、盐类、溶剂化物，并识别其特性。通过固体形态分析，能够清晰地了解API及其所有形态，从而实现对加工性和生物利用度的优化和控制。这有助于提高药品的有效性和安全性，并增加其获得监管批准和临床成功的可能性。

常用的固体分析方法包括粉末X射线衍射（XRPD）分析。在此，我们说明XRPD在药品开发及改良中能如何应用，特别是在达到药品质量标准方面。

什么是XRPD？

XRPD是一种主要用于晶体物质相位识别的快速分析技术。它检测样品的X射线衍射图谱，并提供有关单位维度和比例的信息。XRPD用于评估原料药的无定形或结晶性，评估药物的物理稳定性、可制造性和体内溶解性等特性。

借助XRPD实现质量目标产品概况(QTPP)

XRPD能够详细提供剂型中API的晶体尺寸和微观结构信息。通过这项技术，可以评估API的固体形态，并理解这对不同剂型中溶解性和稳定性的影响。比如，有关API各种多形性的信息，加强了对药品安全性、性能和有效性的预测。XRPD可用于测量药品在QTPP中所需的关键材料特性（CMA）。QTPP涉及与质量、安全性和有效性相关的给药途径、剂型和生物利用度。

最新的XRPD固体样品分析技术为定义支持QTPP的关键质量特性（CQA）所需的证据提供了可能。它可以实现：

• 选择溶解度较高的原料药
• 选择制造性及储存性更好的稳定形态
• 识别和排除可能损害药品有效性和安全性的多形体
• 研究固体替代物（多形、盐、共结晶等）
• 识别所有相关多形体，并获取相关专利

这些物理化学数据的收集在药品开发过程的多个阶段至关重要。原料药的溶解度和稳定性在从开发初期阶段到走向临床，以及直至获得批准的过程中始终是必要的。而XRPD是监控这一过程的最佳技术。

XRPD是用于建立、确认及优化药品CMA的强大工具。它能够检测并预测药品溶解性和稳定性的变化。在从概念设计到制造阶段的药品开发过程中，提供重要信息。

下一期博客将讨论理解药品中的多形体存在如何关联患者和专利保护。

如果想深入了解XRPD如何作用于药品开发，请下载完整指南。

完整指南在这里