生物医药品开发中的物性评估技术：生物仿制药

介绍在生物医药品开发的各个阶段中需要评估的项目及其可通过马尔文帕纳利提卡尔的测量技术进行的评估。本页面详细介绍了“生物仿制药”。

通过SEC-LS进行等同性评估（SEC-LS）

与贝伐珠单抗的粒径和聚集体的比较案例

贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种针对血管内皮生长因子的单克隆抗体，用作抗癌剂。通过连接光散射检测器（LS）的体积排阻色谱法（SEC）测量贝伐珠单抗（创新药）及其生物仿制药，比较各信号。RI信号虽然有微小差别，但峰型几乎相同。此外，光散射信号（RALS）中的单体和二聚体也被相同地检测到。然而，生物仿制药显示出创新药没有的聚集体峰，表明出现了光散射特征。这是使用RI信号无法发现的，因此通过连接多个检测器到SEC，可以更详细地对创新药与生物仿制药进行比较。

通过使用SEC-LS，即可评估UV和RI无法检测的细微聚集体的混合，并且可以讨论生物仿制药的显著性。

通过DSC进行等同性评估（DSC）

与Remicade的高阶结构稳定性的比较

WHO提供了针对基因重组获得的蛋白质生物医药品质量和安全性的指南，指出了确认高阶结构（HOS）的必要性，并将示差扫描量热法（DSC）作为其中一种手段。

下图比较了抗人TNF-α单克隆抗体生物仿制药Renflexis（左）和Inflectra（右）是否具有与创新药相同的高阶结构稳定性。此测量在相同配方条件的缓冲液中进行。无论哪一组数据，都与创新药Remicade（实线）有相同的形状，但发现Renflexis在68到75℃附近（高亮部分）与创新药的形状出现偏差，表明Inflectra具较高等同性。

通过DSC评估生物仿制药可将数据形状作为指纹进行比较，从而评估与创新药的等同性。

通过NTA进行SVP评估（NTA）

创新药与生物仿制药的SVP比较

对生物仿制药来说，凝集体（SVP）的较低是优选的。

下图为使用纳米粒子追踪分析（NTA）对两种抗体药物中的创新药与生物仿制药的SVP进行分析的结果。通常使用SEC分析SVP的含量，但其上限约为100 nm。而NTA则以能够覆盖亚微米范围的SVP为其特长。检测到的SVP浓度在创新药中较高，表明生物仿制药在免疫原性的风险上有可能有所不同。

通过NTA定量评估以往SEC等方法未获得的SVP成为可能。

多角度的稳定性评估（DLS・SLS・ELS・DSC・NTA）

治疗用抗体的创新药与生物仿制药的多角度比较

采用马尔文帕纳利提卡尔的技术，通过不同方法评估抗体的创新药与生物仿制药的稳定性，并展示结果及动态光散射法（DLS）的结果。

从DLS扩散系数的浓度依赖性（kD）的结果来看，创新药伴随浓度增加，扩散系数减少，而生物仿制药的扩散系数增加。查看下图的DLS测量数据，显示生物仿制药与创新药相比，在浓度依赖下形状不同，粒径变小。这是由于分子间相互作用的斥力，使得表观扩散系数变大。因此，分散稳定性生物仿制药较优。此外，DLS的T_agg 结果与DSC的T_m 结果相关，从热稳定性的观点来看，生物仿制药更为稳定。加之，NTA的C_total 与SVP差异，暗示溶液中形成了多聚物。对比创新药与生物仿制药，创新药具有较大的差异，推测其形成了多种多聚体。此结果与其他测量技术结果一致。

通过马尔文帕纳利提卡尔的技术，可多角度评估生物仿制药的显著性。

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